制药工艺水系统的设计和验证.ppt

上海九州博思制药机械有限公司   内容提要 工艺用水的定义和标准-纯化水 工艺用水的定义和标准-注射用水（WFI） 内容提要 内容提要 水系统工艺设计和设备标准-原水标准 GB5749-2006 生活饮用水标准 1、微生物 100CFU/ml 总大肠菌群、耐热大肠菌群和大肠埃希氏不得检出 2、毒理指标 3、感官性状和一般化学指标 pH6.5-8.5 浊度 5NTU 溶解总固体 1000mg/L 总硬度 450mg/L CODMn 3mg/L 4、放射性指标 …… 水系统的设计-蒸馏水机流程 水系统的设计-蒸馏水机第一塔结构 水系统的设计-纯蒸汽发生器 内容提要 分配系统的设计和选择-目的和手段 TOC总有机碳含量标准值≦500ppb, 控制值250～350ppb 电导率20℃时标准值≦1.1μs/㎝3 控制值0.75μs/㎝3 回水流速标准值≧1.0m/s 控制值1.5m/s 回水温度标准值≧70℃ 控制值83℃ 储罐温度标准值≧70℃ 控制值83℃ 输出温度标准值≧70℃ 控制值83℃ 主要目标：控制微生物和内毒素 分配系统设计-微生物基本常识 分配系统的设计和选择-微生物控制 - 死角可以用L/D来描述，L是从主管道的外壁伸向流路的分支方向的长度，D是伸出分支管路或管件（阀门或仪器）的外径。 -系统的设计者和制造者应尽最大努力消除死角。通常， L/D 比例应达到2:1 工艺流体阀门（如隔膜阀）应是一体的并设计有开口以便于合适安装后可以排水 卫生型阀门应焊接在管道上 生物工艺流体运用的阀门首选隔膜阀 取样阀应是卫生型设计并能CIP和SIP 不锈钢配件（管道、管件） 材质证书 光洁度报告 机刨或电刨说明 原始炉号 尺寸 公差 阀门 材质证书 光洁度报告 机刨或电刨说明 原始炉号 尺寸 公差 卫生认证证书 试压证书 隔膜、垫圈、O型圈等非金属材料 应耐受CIP溶剂，耐受灭菌介质和相关条件 符合规范 并提供安全性证书 EPDM – Code 21 CFR 177.2600 PTFE – Code 21 CFR 177.1550 USP Class 6 BSE statement 电导率、TOC、流量计、温度、压力等 ??结构：卫生 ??材料：相适应AISI316L ??仪表应在全量程保证精度和可靠性 ??仪表选择和安装应减小潜在的污染可能 ??在可能出现工艺不符合要求处安装仪表 ??安装要按仪表制造商的要求 ??易接近、易维护 - 分配系统是需要较复杂的工艺控制过程，通常需要计算机系统对温度、压力、流量、余氯、pH、电导、TOC等参数进行进行在线监测和记录 - 根据设计程序或操作指令对阀门、泵等执行器进行动作切换 - 这些系统通常是PLC或SCADA 系统 - 控制系统的设计、研发、构造和验证应参照 GAMP5 并达到 21 CFR, part11要求 -关键要求包括密码分级、数据真实可靠、灾难恢复、不可更改与可追溯性 水系统的设计-纯蒸汽的特殊性 内容提要 ASTM—E2500制药生产设施、设备和系统的标准、设计和验证指南 建造、确认和验证的工作流程 工艺用水系统验证的工作流程 明确水、蒸汽质量提升/维护相关的项目的位置和标示 将URS,FDS和DDS按照V模式进行排列。在调试或确认中对要求进行测试 部件评估分为关键和普通部件，而对产品质量维护着重于关键部件，节约成本，减轻工作量 对关键质量特性进行测量和对质量进行监控，同时建立关键工艺运行参数来保持质量 IQ和OQ用以保持质量，而PQ则最能体现质量维持情况 对直接影响系统采用以风险为基准的方法确认，并与逐项确认进行比较 以风险评估为基础的工程控制（如变更控制，工期，批准等）需要贯穿于整个工程进程 按照调试结果开展IQ/OQ/PQ 工艺用水系统的验证-项目质量计划 项目质量计划—项目管理的主文件 ?? 人员和职责 ?? 把项目分解为过程，确定每个过程应产生的结果（文件、产品和 证据） URS 方案设计 详细设计 采购材料 建造（焊接、胀接、抛光、检查） 调试与测试 培训与维护 验证 时间和计划 工艺用水系统的验证-项目质量计划 项目质量计划 文