课件：开题PPT{泌尿外科研究生}.ppt

“ ” “ ” ********医院  2011级泌尿外科研究生 开 题 报 告 2012-12 题目： ****** 导 师：***教授 研 究 生：*** 研究方向：泌尿外科学 目录 研究背景 一. 概况 1.膀胱癌是泌尿系最常见的恶性肿瘤，其中90％以上为移行细胞癌 2.膀胱癌具有易复发和晚期恶性加重的特点，给患者及其家庭带来沉重的心理压力及经济负担 研究背景 二.发病率 1.膀胱癌发病率在全球恶性肿瘤中位居第十一位,其中在男性恶性肿瘤中排名第七位 2.虽然在我国膀胱癌发病率远低于西方发达国家水平，但是近年我国部分城市报告膀胱癌发病率有增高趋势 3.城市居民膀胱癌死亡率明显较农村为高 研究背景 膀胱癌中非肌层浸润性膀胱癌予: 经尿道膀胱肿瘤电切术后 + 膀胱内灌注化疗或免疫治疗 仍易复发 ↓ 三.治疗 研究背景 四. 治疗 1.至今，术后膀胱内灌注化疗和全身化疗仍是最重要的辅助治疗手段 2.但由于化疗药物本身的毒副作用以及肿瘤易产生抗药性，从而使其疗效显著降低 3.近些年来，寻找安全、有效的防治膀胱癌复发的治疗方法一直众人关注的热点研究方向 研究背景 四. 治疗 1.至今，术后膀胱内灌注化疗和全身化疗仍是最重要的辅助治疗手段 2.但由于化疗药物本身的毒副作用以及肿瘤易产生抗药性，从而使其疗效显著降低 3.近些年来，寻找安全、有效的防治膀胱癌复发的治疗方法一直众人关注的热点研究方向 研究背景 曲古抑菌素A（TSA）简介： 1.源自链霉菌代谢产物，最先作为抗真菌药物使用 2.一种氧肟酸类组蛋白去乙酰化酶抑制剂，近来研究表明其具有抑制组蛋白去乙酰化酶的活性 研究背景 曲古抑菌素A对肿瘤的作用： 1.其被证明可在小剂量，低浓度情况下导致肿瘤分化，并选择性地抑制肿瘤生长而对正常细胞无毒副作用 2.其日益受到临床医学界重视,而对TSA抑制膀胱癌生长的具体作用机制和途径尚未明确 研究背景 概念： PTEN（phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten）: 为人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的抑癌基因 研究背景 作用： 在体内、外均可使FAK 脱磷酸,从而阻碍整合素介导的肿瘤细胞扩散、转移、侵袭和骨架蛋白组装 研究背景 pten 特异性使PIP3脱3C磷酸 PI3K/AKt信号转导途径 细胞中Akt磷酸化水平显著↓ 细胞生长周期关键激酶抑制因子P27kipl↑ 干扰细胞生长信号 使细胞阻滞于G1期并增加细胞对凋亡的敏感性 研究背景 概念： RUNX3 (human runt2related transcription fac2 tor3) ： 人RUNT相关转录因子3，是属于 RUNT家族成员的肿瘤抑制基因 研究背景 作用： 在Runx蛋白作用下Smad复合物从细胞质内转入特定的靶位点,当Runx基因表达受抑制时,影响TGF2β信号通路的转导,从而诱导肿瘤的发生。 研究背景 现状： 已证实在胃癌等恶性肿瘤中都出现了Runx3基因转录和翻译水平的下调，但在泌尿系肿瘤尤其是膀胱癌中有关Runx3的研究报道相对较少 相关概念 半定量反转录－聚合酶链反应 （SqRT-PCR） 是近年来常用的一种简捷、特异 的定量RNA测定方法 相关概念 SqRT-PCR基本原理： 1.通过mRNA反转录成cDNA，再进行PCR扩增，并测定PCR产物的数量可以推测样品中特异mRNA的相对数量 2.以半定量RT-PCR为基础建立起来的mRNA含量测定技术，较含内标化的RT-PCR定量测定的mRNA的方法更为简便可行 研究目的和意义 TSA 膀胱移行细胞癌 BIU-87细胞株 PTEN 表达情况 Runx3 表达情况 作用于 ↗ ↘ 探讨： TSA抗癌的可能的作用机制和途径 实验方案 RPMI-1640培养基 酶解并配成1x105/ml细胞悬液 可行性分析 1.本课题人员具备扎实的理论和实验技术基础，导师刘久华主任在膀胱癌研究领域具有较深造诣，其丰富的专业背景和知识将有助于指导本项目的顺利开展，保证该项目的顺利进行。 2.*****科研中心实验室仪器配置保证了试验顺利进行及指标检测。 3.大量阅读文献，加深对相关基因的作用机制的认识，跟随导师所习得的关于细胞培养和半定量RT-PCR技术让试验的进行更加有保障。 预期目标 1. SqRT-PCR结果可能显示TS