课件:原发性骨肿瘤最新进展.ppt

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5.新生血管----预后指标 软骨肉瘤的生物行为与VEGF(血管内皮生长因子)有关。 Cintua等通过免疫组化研究,多血管造影可区别低、中、恶性软骨肉瘤。通过CD34标记显示新生血管密度及位置,有望作为一个预后指标。 骨肉瘤 肿瘤免疫治疗 仍然是热点。 PDL1(蛋白多糖),能结合T淋巴细胞并抑制其功能。通过药物靶向针对PDL1可作为治疗肿瘤的新方法。 骨肉瘤 Lee等通过SEER程序数据库发现2.1%的长期存活的骨肉瘤患者会发生二次恶性肿瘤。1985年后接受化疗的患者发生二次肿瘤的危险性增加,并提示和化疗药物的剂量和种类相关。 预后 MD安德森肿瘤中心回顾性分析45例复发但无转移的骨肉瘤患者,发现十年生存率为13%,最常见的局部复发是软组织而不是骨组织。广泛切除复发灶有助提高生存率,发现化疗并不可以提高生存率。 初期治疗不当并不会导致预后较差 初期治疗不当-----------------预后差(传统的观点) 一项骨肉瘤的回顾性研究,纳入240例患者,26例最初未得到最合适治疗,但确诊后得到规范治疗。通过设立对比组,两组预后并没有统计学差异。 PET-CT Eary等用PET-CT评估化疗的反应:1.有助于评估预后2.可提示内科医生更换治疗方案。3.可参照结果进行临床研究分组。 尤文肉瘤 Biswas等单中心回顾性研究发现相同化疗情况下手术和放疗后局部控制率,手术的局部控制率更好。但治疗还应个体化治疗。 软组织肿瘤 高精度的放疗在肉瘤治疗中越来越重要。 Fokert等分组对照研究IMRT(强度控制放射治疗)与传统外照射治疗。结果发现,尽管IMRT组病情更重,但是局部复发率仍较低。 关于坏死与预后的关系 Vaynrub及Mullen两位学者了分别做回顾性分析。共纳入320例软组织肿瘤化疗的患者,研究发现当选用坏死率以90%为界限时,坏死率与预后并没有关系。 坏死率90%为骨肉瘤化疗有效的标准。 胸片的随访效果并不比CT差 研究结果:CT组(胸片组)三年总生存率为66%(67%),无病生存率49%(54%) 胸片更应被推荐作为软组织肿瘤随访监测肺转移的方法。 Cheney等检查了软组织肉瘤术后MRI评估局部复发的实用性。文章认为绝大多数的MRI并不能发现不能被病史或者体检单独诊断的局部复发。 随访时限 东京Sawamura等研究867例软组织肿瘤的患者原位及远处复发的情况,发现95%复发的患者发生在8.6年内,95%远处转移的患者发生在7.3年内。因此对十年后的随访必要性提出质疑。 重建 BUS等研究肿瘤切除术后同种异体移植重建,共87例。发现并发症高达76%,包括40%的骨折不愈合和26%骨折。 同时发现单纯用髓内钉固定会有不可接受的并发症发生率,故推荐对于>15cm的缺损考虑使用异体移植物加钢板螺钉内固定。 原发性骨肿瘤最新进展 2013年8月—2014年11月 恶性肌肉骨骼系统肿瘤 1.首选手术治疗 目前尚不能证明放疗和化疗对局部和远处转移控制有效。 软骨肉瘤 2.miR-145低表达与癌症发生密 切相关 miR-145 SOX-9 ETV-5和MMP-2 肿瘤的发生 软骨肉瘤 miR-145(微小核糖核酸 ) sox-9(转录因子) ETV-5(转录因子) MMP-2(基质金属蛋白酶2 ) 3.抑制破骨细胞抑制肿瘤侵袭 Otero等研究发现通过唑来磷酸来抑制破骨细胞的形成可部分抑制肿瘤侵袭力 在破骨细胞缺失的动物身上接种软骨肉瘤,未发现软骨肉瘤细胞的侵袭。 软骨肉瘤 4.抑制LDHA抑制肿瘤的靶点 LDHA为糖酵解中重要的酶,软骨肉瘤中低氧通路呈激活状态。Hua等研究发现抑制LDHA联合阿霉素在体内外对肿瘤均有协同抑制作用。 软骨肉瘤 LDHA(乳酸脱氢酶A) 软骨肉瘤 6.阿霉素 荷兰、意大利学者研究发现,阿霉素或络氨酸激酶为基础的化疗可能可以提高部分患者的生存期。 软骨肉瘤 7.条件生存率 条件生存概率: ? ( conditional?probability?of?survival ) ? 表示某单位时 段开始时存活的个体,到该时段结束时仍存活的可能性。 条件生存概率:表示某单位时段开始时存活的个体,到该时段结束时仍存活的可能性。 Duchman等研究发现条件生存率随存活时间的延长而提高,但仍不能认为能治愈肿瘤。 软骨肉瘤 脊索瘤 T转录因子在散发及家族型脊索瘤的病理生理过程中起重要作用。 脊索瘤存在大量染色体畸形,包括多个基因组区域的增多或缺失。 Delaney进行的一项

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