课件：抗慢性心功能不全药.ppt

抗慢性心功能不全药 慢性心功能不全（CHF） 心脏收缩/舒张功能障碍 ↓ 心排出量绝对或相对不足 ↓ 动脉缺血、静脉淤血 心收缩力 ↓ 心输出量 ↓ ↓ ↓ 心脏排空↓ 肾血流量↓ ↓ 醛固酮 水钠潴留↑ ↓ 血容量↑ ↓ 静脉淤血↑ 静脉压↑ ↓ ↓ ↓ 肺循环淤血 体循环淤血 (咳嗽、咯血 （颈V怒张、肝脾肿大、腹水、下肢 呼吸困难） 浮肿、 胃肠道淤血、恶心、呕吐等） CHF时心肌功能和结构变化 功能的变化 心肌收缩性减弱、心率增快、前负荷增高、后负荷增高、耗氧量增加。 结构的变化 心肌细胞凋亡、心肌组织纤维化、心肌肥厚和重构。 CHF时神经内分泌变化 交感神经系统激活 RAAS激活 其他：精氨酸加压素（AVP)、内皮素（ET)、肿瘤坏死因子（TNF-?）、心房钠尿肽（ANP)、内皮细胞松弛因子（NO)、前列环素PGI2。 CHF时β受体信号转导的变化 心β1-受体下调，加重心脏损害 β1-受体与 Gs 蛋白脱偶联减敏 治疗CHF药物的分类 强心苷类 ACEI 及 AT1 拮抗药和醛固酮拮抗剂 利尿药 β-受体阻断药 其它： 钙拮抗药 非苷类正性肌力药 血管扩张药 强心苷的药理作用 一、强心苷的正性肌力作用 加速心肌张力上升速度，提高收缩时的最高张力 增加衰竭心脏的输出量，并消除心衰时反射性交感神经张力提高 增强心收缩力同时不增加甚至减少衰竭心脏的心肌耗氧量，提高心脏做功效率 强心苷的药理作用 二、负性频率作用 抑制 Na+-K+-ATP 酶 → 敏化压力感受器细胞 → 增强迷走， 减弱交感。 三、心肌电生理变化 ① 迷走兴奋 → 窦房结自律性↓，房室结传导↓ ，心房ERP ↓ ； ② 抑制 Na+-K+-ATP 酶 → 浦氏纤维自律性↑、ERP↓； ③ 中毒量 → 自律性↑，传导↓，诱发DAD 四、其它： ① 收缩血管平滑肌； ② 利尿； ③ 中毒量引起兴奋CNS、CTZ、交感等相关症状。 强心苷—体内过程 强心苷—临床应用 CHF 对收缩功能障碍者可缓解症状增加心输出量，还能降低交感活性。伴房颤者最有效，对严重二尖瓣狭窄及缩窄性心包炎患者无效。 房颤 抑制房室传导，减慢心室率。 房扑 缩短心房 ERP , 增加折返, 转 为房颤 强心苷—不良反应及防治 毒性表现 ① 胃肠道反应； ②神经症状，黄视、绿视等； ③心脏毒性：室性早搏，房室阻滞，房室结性心动过速 防治 ① 明确中毒诊断； ② 注意诱发因素、先兆症状，必要时补钾； ③ 治疗：补钾，苯妥英钠用于早搏、心动过速， 阿托品用于心动过缓、房室阻滞，危及生命的地高 辛中毒 iv 地高辛抗体 Fab 片段。 血管紧张素转化酶抑制剂 肾素-血管紧张素系统（RAS） RAS组成： 肾素 血管紧张素转化酶(ACE) 血管紧张素原及血管紧张素I(AngI) 血管紧张素受体（AngⅡ受体：AT-R） 局部