课件：胃癌免疫组化标记物介绍.ppt

原因有以下几点: (1)组织固定处理、抗体批次不同及观察者之间的判读差异 (2)胃癌HER2表达的高度异质性（5%-30%），选择组织切片不同、观察的肿瘤区域不同 (3)17号染色体多倍体 (4)HER2点突变，这种病例少见 0 FISH/SISH* + – Eligible for trastuzumab +1 +3 IHC Patient tumour sample +2 *cut off for FISH, SISH = HER2:CEP17 ratio ≥2 retest 推荐的胃癌HER2检测流程 * 1.2cMET过表达与胃癌 MET：原癌基因，位于7q31 编码一种跨膜酪氨酸激酶受体，与肝细胞生长因子(HGF)具有高亲和力 MET自磷酸化可激活多个信号转导级联，导致癌细胞增殖、血管新生、侵袭和转移 胃癌中MET过表达率：18%-68% MET MET阳性肿瘤常伴有浆膜侵犯和其他不利的特征 cMET过表达与晚期疾病和预后不良显著相关 Pietrantonio F, et al.Anticancer Res 2013;33:1257-66. MET扩增与胃癌术后生存不佳相关 482例行根治性手术的胃癌患者的组织标本 MET扩增*的患者比例：21.2% 术后生存不佳与MET扩增相关 *拷贝数4.0 Lee J, et al. Oncol Rep 2011;25:1517-24. OS 0 40 80 120 160 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 P=.0134 时间 (月) 0 40 80 120 160 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 P=.0409 时间 (月) MET基因(-)/c-MET活化(-) MET基因(+)/c-MET活化(+) MET 扩增(-) MET 扩增(+) 50.0% 59.1% OS 53.8% 75.9% MET扩增和cMET蛋白活化可预测：胃癌患者生存不佳 多变量分析显示，MET扩增和cMET蛋白活化可预测胃癌患者生存不佳 变量 HR (95% CI) P值 MET扩增 1.601 (1.078-2.380) 0.022 cMET蛋白活化 2.173 (1.098-4.301) 0.013 晚期 2.871 (1.905-4.327) ≤0.0001 Lee J, et al. Oncol Rep 2011;25:1517-24. C-met * MET/HGF抑制剂临床研究进展 所处研究阶段 单克隆抗体 Rilotumumab (AMG 102) 正在进行胃癌III期研究和SCLC II期研究 Ficlatuzumab 正在进行NSCLC Ib/II期研究 Onartuzumab (MetMAb) 正在转移性HER2阴性和MET阳性胃食管癌患者中进行III期研究 MET TKIs Cabozantinib (XL 184) 已在进行针对9种晚期实体瘤的II期研究以及针对CRPC的III期研究 Tivantinib (ARQ 197) 已在进行针对NSCLC患者的III期研究以及针对不同肿瘤的II期研究 Crizotinib (PF 在其他实体瘤中进行I期研究 二.胃癌治疗相关免疫标记物 * 1.靶向治疗相关： 2.化疗疗效相关：TS，TP，ERCC1，β-tubulin III 目前胃癌常用化疗药物 氟脲嘧啶类：5-FU, capecitabine, S-1 紫杉醇类：紫杉醇、多西紫杉醇 铂类：DDP、OXA（oxaliplatin） 拓扑异构酶I抑制剂：Irinotecan(CPT-11) 蒽环类：EPI 氟脲嘧啶类 与 TS 胸苷酸合成酶(thymidylate synthase ,TS) TS是5-FU发挥细胞毒作用的主要靶酶, 5-FU的代谢产物dUMP与TS结合形成复合物, 干扰dUMP与TS结合, 由此抑制胸腺嘧啶合成, 造成细胞周期阻滞, 并诱导细胞凋亡. 胸苷酸合成酶（TS）表达与Lauren分型有一定相关性。 Ichikawa W等报道TS在肠型胃癌表达高于弥漫型胃癌，而TS高表达与以5-FU 为主化疗敏感性下降有关，TS 低表达患者的5 年生存率和对含5-FU 化疗方案的效果要优于TS 高表达者. Ichikawa W et al.Int J Cancer. 2006 * TS 铂类 与 ERCC1 ERCC1（核苷酸切除修复交叉互补基因1）是第一个被发现的人类DNA 损伤修复基因，位于19号染色体长臂，其编码产物是高度保守的单链DNA核酸内切酶，参与DNA链的切割和损伤识别。 已证实ERCC1参与铂类化疗耐药发生，其表达水平与多种肿瘤铂类化疗疗效