课件：医学院内分泌博士课程-生长激素缺乏性矮小症.pptVIP

GH治疗的安全性 GHD TS ISS GH治疗人数 333 304 276 病人年 1232 1219 1212 不良事件 n (%) n (%) n (%) 中耳炎 95（29） 133（44） 22（8） 甲低 78（23） 50（16） 2（0.7） 糖代谢异常 1（0.3） 1（0.3） 2（0.7） 高血压 1（0.3） 15（5） 1（0.4） 脊柱侧凸 5（2） 1（0.3） 8（3） 骨骺脱位 1（0.3） 0（0） 1（0.4） rhGH治疗生长激素缺乏症甲状腺功能减退症的发生率 药名 例数 疗程（月） 甲低发生率（%） Somatonorm Genotropin Humatrope Saizen 上海产 10 20 20 21 26 6 6 12 6 6 30.0 30.0 25.0 23.8 18.8 rhGH治疗后GHD甲低发生机理 rhGH治疗后 ? 隐匿的下丘脑甲低明显化 ? 外周T4向T3的转化增加 ? 治疗前TSH对TRH反映已存在异常 Month TSH response to TRH(AUC, M±SD) FT4 Normal FT4 Subnormal 0 634 ±327 1730 ±1047* 6 889 ±558 1484 ±914* 12 644 ±417 1556 ±1077* FT40.8ng/dl 8( 45.0%)TT447ng/ml 4 (22.5%)FT31.4pg/ml 0(0%)TT30.94ng/ml 0(0%) GH治疗的安全性 GH治疗5年间GS、INS、HbA1c 的变化情况 rhGH抗体 国外资料示rhGH抗体产生在5%-30%，不影响患者身高的增长 国内资料示治疗3-6个月时约有1/3左右患者产生rhGH抗体，但未影响疗效 特发性颅内高压 椐美国国家生长协会资料：有20例（1994.6前）可能是由于rhGH迅速纠正了GHD而造成的脑脊液转移所致 出现头痛应予注意，症状轻者可继续应用，同时给予乙酰唑胺缓解，并监测视野和眼底变化 危险因素：GHD合并肥胖、Turner综合征、肾病及应用药理剂量类固醇激素者 GH其它适应症应用中的不良副反应 Prader-willi 综合征 — 5/675 PWS死亡 — 呼吸问题或不明原因猝死 — 均为重度肥胖 ∴重度肥胖，原有呼吸道通气障碍慎重 重症疾病分解代谢亢进（成人） — 增加死亡率 — GHD伴分解代谢亢进时GH治疗建议暂停 其他副作用 注射局部出现红斑或红钟，一般2-3天消退， 长则2周 个别出现短期肝功能损害（停药后恢复） 水、钠潴留表现 股骨头骨骺滑脱的发生率远高于正常人群 色素痣增多2倍，但未发现恶变现象 男性乳房发育，多为自限性 鼻炎、关节痛、脊柱侧弯等 争议与进展 GHD诊断的再评价 GH激发试验不是金标准 GH激发峰值（μg/L） 现用值 经典值 完全缺乏 部分缺乏 ＜5.0 ＞5.0，＜10 ＜3.5 ＞3.5，＜7.0 GHD诊断的再评价 84例正常儿童，青春期志愿者 J Clin Endocr Metab 1997, 82: 2987 GH激发峰值(运动，Arg, Ins) 指标 GH峰μg/L Tanner Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ 安慰 E2 X ±SD 上限 下限 ＜7.0(％) 6.9 4.2 20.3 1.9 61 18.2 9.9 40.5 7.2 0 9.0 4.6 21.3 3.0 44 17.0 7.9 49.3 4.4 11 22.0 11.3 56.7 6.6 0 25.5 14.3 69.0 9.3 0 GHD诊断的再评价 J Clin Endocrinol Metab 1997,