课件：五种铂类药物细节对比.pptx

五种铂类药物细节对比; 铂类抗肿瘤药物的抗癌机制可分为4个步骤：跨膜转运、水合解离、靶向迁移、作用于DNA，引起DNA复制障碍，从而抑制癌细胞的分裂。 目前国内常用的铂类抗肿瘤药物共有5种，第一代顺铂，第二代卡铂及奈达铂，第三代奥沙利铂及洛铂，五种药物的作用机制类似，但适用范围、用法及不良反应又各有千秋。; 一、五种铂类药物的基本情况 1代：顺铂—1979年首次在美国上市，是第一个上市的铂类抗肿瘤药物，应用广泛，但它缺乏对肿瘤组织的选择性，导致一些严重的副作用。 ;; 奈达铂：溶解度大约是顺铂的10倍，作用比顺铂好，且肾毒性较低，原因是由于这种药物在肾脏的分布不同所致，给予小鼠同样剂量的奈达铂和顺铂时，前者在肾脏的积累量仅为顺铂的40 %。 ;;洛铂—其作用机制除影响DNA的合成、复制以外，还可以影响原肿瘤基因c-mye的表达，而c-mye的表达与肿瘤的发生、凋亡和细胞增殖有关。 ;二、五种铂类药物各自适应症;生殖细胞癌、肾癌、头颈部癌、成神经细胞癌、成视膜细胞癌8种肿瘤的次选治疗药物。 3、奈达铂获准的适应症有小细胞和非小细胞癌、头颈部癌、食管癌、膀胱癌、睾丸癌、卵巢癌、子宫颈癌。 ;4、奥沙利铂所独有的二氨基环己烷基团避开了顺铂的某些耐药机制，因此，奥沙利铂具有与顺铂不同的广谱抗肿瘤活性，对结直肠癌疗效最为显著，还可一线应用于肾癌、肝癌。 5、洛铂主要用于治疗晚期乳腺癌、小细胞肺癌和慢性粒细胞白血病。 ;三、五种铂类药物各自使用方法 1、顺铂：用生理盐水或5%葡萄糖溶液稀释。 2、卡铂：先使用5%葡萄糖注射液10-20ml溶解，再用5%葡萄糖溶液稀释至0.5mg/ml，避光输注。 3、奈达铂：临用前用生理盐水溶解后，稀释至250ml，静滴60分钟以上，滴完后再补液1000-1500ml。; 4、奥沙利铂:先使用注射用水或5%葡萄糖注射液10-20ml溶解，加入5%葡萄糖注射液250-500ml中静脉滴注2h 。 5、洛铂：5%葡萄糖250ml静滴2h。 ;三、五类铂类药物不良反应对比 1、胃肠道不良反应：顺铂严重的恶心、呕吐为其主要的限制性毒性；卡铂的胃肠道反应较顺铂轻微切少见，停药1-2周可恢复；奈达铂的胃肠道反??为较轻的恶心、呕吐，发生率分别为43.2%和32.4%;作为第3代铂类药物的奥沙利铂和洛铂的胃肠道反应最轻。 （顺铂〉卡铂、奈达铂〉奥沙利铂、洛铂） ;2、肾毒性：顺铂的肾毒性最严重，即使为抗癌活性最佳剂量时，肾脏毒性也会随之出现。一般剂量主要产生肾小管的损伤，见于用药后10-15d，多为可逆性；反复高剂量治疗可导致持久性轻中度肾损害。作为第2代铂类药物，卡铂和奈达铂的肾毒性明显低于顺铂。而第3代铂类药物奥沙利铂和洛铂，肾毒性更是大大降低。 （顺铂〉卡铂、奈达铂〉奥沙利铂、洛铂）; 3、血液毒性：顺铂的血液毒性较严重，白细胞减少发生率为27%。卡铂的骨髓抑制作用更为强烈，不仅使白细胞减少，同时导致血小板减少的发生率也较高。奈达铂的骨髓抑制作用为其剂量限制性毒性，可导致白细胞、红细胞、特别是血小板减少，骨髓抑制的发生率为80%。奥沙利铂单独用药时，引起骨髓抑制较少见，洛铂的血液毒性与奥沙利铂相似。（奈达铂〉卡铂〉顺铂〉奥沙利铂、洛铂）; 4、神经毒性：顺铂：主要表现为神经末梢障碍，视神经乳头水肿和球后神经炎，听神经损害，严重者可导致不可逆的高频听力丧失。卡铂：神经毒性较小，产生症状与顺铂相似，但症状较轻。奈达铂：主要是耳神经系统毒性反应。奥沙利铂：神经毒性最明显，包括急性和积累性神经毒性,表现为手足和口周感觉异常和迟钝，握力减低，持续时间一般;不超过7d。约1-2%的患者发生急性喉痉挛，85-95%的患者遇冷会激发和加重。洛铂的神经毒性较轻，1.3%的患者发生感觉异常、神经疾病、神经痛、耳毒性、仅在5%的患者中发生精神错乱和视觉异常等症状。 （奥沙利铂〉奈达铂〉卡铂〉顺铂〉洛铂） ;四、总结 综合各方面对比，简单来说，顺铂应用于多种肿瘤 均有较好的疗效，但因显著的肾毒性，需要在用药前进行水化利尿，其他不良反应亦较重，一般应用于身体基础情况较好的癌症患者。卡铂不良反应轻于顺铂，但抗肿瘤作用也稍弱于顺铂，抗癌谱较窄，对食管、膀胱肿瘤不敏感。;奈达铂有最显著的耳毒性，奥沙利铂主要应用与消化道肿瘤，结直肠癌显著，有神经毒性，经积极预防可避免。洛铂目前国内批准用于乳腺癌、小细胞肺癌及慢粒白血病，大型临床试验的循证学依据尚少。 ; 谢谢聆听！