课件：药理学 治疗充血性心力衰竭的药物.ppt

* * 第二十三章 治疗充血性心力衰竭的药物 概述 ：慢性或充血性心力衰竭（Chronic or congestive heart failure, CHF） 是各种病因引起的多种心脏疾病的终末阶段。 是在适当的静脉回流下，心脏输出量绝对或相对减少，不能满足机体组织所需要的一种病理状态。 临床表现为呼吸急促、疲乏、水肿等。 * * 治疗目标的改变： 传统的治疗是缓解症状，改善血流动力学，增加心输出量，降低左心室舒张末压。 现代的治疗是能防止并逆转左心室肥厚，延长生存期，提高生活质量，降低病死率和改善预后。 * * 第一节 药物分类 1.强心苷类药 地高辛等 2.血管紧张素转化酶抑制药 卡托普利、 依那普利等 血管紧张素Ⅱ（AT1）受体拮抗药 如氯沙坦 3.利尿药 氢氯噻嗪、呋塞米等。 * * 4.其他治疗CHF的药物 （1）?受体阻断药 普萘洛尔、美托洛 尔、卡维洛尔等。 （2）钙拮抗药 氨氯地平等。 （3）非苷类正性肌力药 米力农、维司力农等。 （4）其他血管扩张药 硝酸异山梨 酯、肼屈嗪、硝酸甘油、硝普钠等。 * * 第二节 强心苷类 一 概述 是一类选择性加强心肌收缩力的苷类化合物，其来源于植物的提取有效成分，临床应用治疗心血管疾病历史悠久。 * * 常用药物代表有： 洋地黄毒苷（Digitoxin） 地高辛（Digoxin） 去乙酰毛花苷（Deolanoside, 又名西地兰） 毒毛花苷K（Strophanthin K）。 其中地高辛最为常用。 药物的脂溶性高低排列顺序为洋地黄毒苷、地 高辛、去乙酰毛花苷、毒毛花苷K。 * * 二.药理作用及机制 1.正性肌力作用：即加强心肌收缩性，提高最高张力和最大缩短速率，使心肌收缩有力，增加心输出量。 * * 强心机制： 强心苷类药能选择性抑制心肌细胞膜上的Na+-K+-ATP酶（即受体），抑制Na+-K+交换，促使Na+-Ca2+交换， 使胞外Ca2+内流增加，胞内Ca2+量增加，从而加强心肌收缩力。 使胞内缺K+，导致自律性提高。是强心苷中毒引起心律失常的机制。 * * 2.对心肌电生理特性的影响： 与增强迷走神经活性有关。 （1）降低窦房结自律性，减慢心率（负性频率） （2） 减慢房室结传导性（负性传导） * * 三、临床应用： 1 慢性充血性心力衰竭：凡是心肌收缩功能障碍者，都可用强心苷，伴房颤者是最佳选择。 ⑴ 对高血压病、轻度心瓣膜病、轻度先天心脏 病所致者为最佳适应症。 ⑵ 对甲状腺机能亢进、贫血等为相对适应症。 ⑶ 对严重心瓣膜病、心包纤维化者为禁忌症。 * * 2 心房颤动：通过抑制房室结传导性，阻止心房过多冲动进入心室，产生保护心室作用。 3 心房扑动：通过缩短心房肌不应期，将心房扑动转变为房颤，然后抑制房室结传导产生治疗作用。 * * 四、不良反应： 1.胃肠道反应：较常见如厌食、恶心、呕吐、腹泻等。应注意与心衰时胃肠道不适的区别。 2.中枢神经系统症状：如头痛、疲乏、眩晕及黄、绿视症等视觉障碍。 3.心脏毒性反应：是较严重的反应，可导致死亡。可见各种类型的心律失常，以室性早搏为多见早见，致命的是心室纤维颤动。 * * 防治措施：停药、补钾; 严重者可用苯妥英钠、利多卡因治疗；对危及生命的极严重中毒者宜用地高辛抗体Fab片段作静脉注射抢救。 * * 第三节 ACEI及AT1拮抗药 一. ACEI： 不仅能缓解心衰的症状，且能降低CHF的病死率和改善预后，并能逆转左室肥厚，防止心室的重构，现是治疗CHF的主要药物。 常用药物：卡托普利（Captopril)、依那普利（Enalapril)等。 * * 作用及机制： 1 .改善血流动力学作用 能降低全身血管阻力，增加心排出量；降低左室舒张末压及容积，改善心舒张功能；降低肾血管阻力，增加肾血流量。 2. 抑制AngⅡ所致的心肌及血管的肥厚、增生 抑制AngⅡ所诱导的原癌基因的异常表达，从而产生防止和逆转心肌、血管的增生肥厚，改善心功能，增加运动耐力，及提高生活质量。 * * 二. AT1拮抗药 氯沙坦（Losartan)  缬沙坦 (Vals