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2018.5.4昆华之心-心律失常药物治疗进展-
抗心律失常药物的临床应用进展;内容简介;一、抗心律失常药物:现状与挑战;一、抗心律失常药物:现状与挑战; 二、心律失常药物治疗历史漫长而艰辛;二、抗心律失常药物分类 ;三、抗心律失常药物再评价;缺药形势十分严峻;Ⅰa 类AAD再评价:;三、抗心律失常药物再评价; Ⅰc类氟卡尼(Flecainide)再评价:;我国现有的Ⅰc类药;三、抗心律失常药物再评价;纳多洛尔和普萘洛尔在LQTS不同亚型的选择;纳多洛尔和普萘洛尔在LQTS不同亚型的选择;纳多洛尔和普萘洛尔在LQTS不同亚型的选择;三、抗心律失常药物再评价;胺碘酮可能的不合理用药情况:
用于控制房早、窦性心动过速。
静脉应用胺碘酮的患者直接予以静脉维持量,而未应用负荷量。
患者不是在负荷量即刻开始应用维持量,而延迟应用维持量。
首剂负荷剂量较小。;胺碘酮使用注意事项;三、抗心律失常药物再评价;;三、抗心律失常药物再评价;影响转复的因素、Tdp危险因素识别;三、抗心律失常药物再评价;决奈达隆限用于阵发性和持续性房颤病人转复为窦性心律后,当病人心律为房颤时,不应使用。
不能用于永久性房颤、心衰和左心室收缩功能障碍的病人
如果房颤复发,应考虑停药
如果过去使用胺碘酮或其他抗心律失常药发生过肝、肺损害,不应使用决奈达隆
应用过程中应定期监测肺、肝脏功能和心律,开始使用数周内更应密切监测肝功能;四、新型AAD评价;1、新型Ⅲ类抗心律失常药-伐诺司林;2、新型Ⅲ类抗心律失常药-尼非卡兰;日本及欧美心肺复苏指南对尼非卡兰的3个首选;尼非卡兰的不良反应;心房选择性多通道阻滞剂,作用主要靶点为Ikur,也阻滞Ito、Ina,阻滞Ikr、Iks的作用很弱。
它有静脉和口服制剂,都在接受临床试验, FDA已批准静脉制剂用于房颤的转复。
;维纳卡兰转复房颤的有效性和安全性
①纠治新发AF(7天),有效转复率61%vs安慰 5%(p0.0001),转复时间在8min左右
②最常见的不良反应有味觉异常、打喷嚏、感觉异常、恶心、 低血压,都不影响用药
③ 口服Vernakalant有效地维持窦律,但需等待3期临床试验的结果
⑤室律失常治疗尚无临床资料,按理是无效的;4、选择性晚钠电流抑制剂- GS-458967;病理性心肌中INaL异常升高是恶性心律失常的重要离子基础;GS-458967在室性心律失常治疗中的独特优势; 2.非选择性晚钠电流抑制剂-雷诺嗪(Ranolazine); 临床研究结果:
治疗浓度下( 1000mg Bid/天)不阻断快心室肌细胞的峰钠电流也不延长或轻度延长动作电位时程,其致室性心律失常的风险显著降低。
在MERLIN-TIMI36研究中,雷诺嗪能够显著抑制6560例急性非ST段抬高型心肌梗死患者室速(大于8次)及阵发性房颤的发生频率。
Circulation.2007 116(15):1647-52.;Europace. 2015 17(1):32-7。
RAFFAELLO? ?study证实:雷诺嗪?500-mg 或者750 mg bid 能够减少持续性房颤转复后的复发。Heart Rhythm.2015 May;12(5):872-8.
HARMONY trial证实:雷诺嗪?750 mg bid 联合225mg决奈达龙 bid,能够减少阵发性房颤 43% 的负荷。
Circ Arrhythm Electrophysiol. 2015;8:1048-1056.;NSTEMI-ACS患者应用雷诺嗪750mg-1000mg Bid,明显降低VT发生率(p0.001);HARMONY trial;3.起搏电流(If)抑制剂-Ivabradine;Ivabradine和β受体阻滞剂作用示意图;临床应用
①批准用于正常窦律70次/分的稳定性心绞痛(欧洲)。
②SHIFT研究证实: Ivabradine可用于窦性心率大于75次/分伴有心功能II-III级的慢性心衰患者,可与β阻滞剂联用,或用于β阻滞剂禁用者。
③用于不适当的窦速,可与β阻滞剂联用,或用于β阻滞剂禁用者, 作用强度是剂量和心率依赖。;4.硝酸盐衍生物-Nicorandil(尼可地尔);临床应用
①现FDA批准用于稳定性心绞痛
10-20mg Bid, 头痛者5mg Bid 递减。
②用于LQTS 促心律失常仅个例报告。;5. A1受体激动剂-腺苷和替卡地松( Tecadenoson );临床应用
①快速中止阵发性室上速。
②替卡地松-TEMPEST实验(3期临床试验),多中心安慰剂对照,室上速转复率90.3%(安慰剂6.7%),潮红4%、呼吸困难2.6%、胸痛3%。
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