课件：抗生素相关性腹泻的防治邢台.ppt

安全性 双歧杆菌和乳杆菌长期应用已经证明其安全性。 国外曾有出现相关菌血症个例报道，并均为免疫功能受损或有基础疾病患者。在其使用时应引起重视。 国内尚未见到使用微生态制剂引起感染和传播耐药的报道。 益生菌菌株能否产生有害的代谢产物，目前也未见报道。 二、抗生素相关性腹泻 概况 发病机制 临床表现与分型 防治 1.概况 定义 抗生素相关性腹泻(?antibiotic-associated?diarrhea?,?AAD)?是指应用抗生素后发生的、与抗生素有关的腹泻。 Bartlett?将其定义为伴随着抗生素的使用而发生的无法用其他原因解释的腹泻。 有的定义为在抗生素应用期间直至抗生素应用结束后2周，每天2次以上的水样便，也有定义每天3次水样便至少连续2d以上。 J Clin Gastroenterol，2008，42（S2）：58-63. 目前，疾病编码中缺少AAD。 约25％抗生素相关性腹泻由艰难梭菌引起。国外资料表明，几乎所有假膜性肠炎、重症抗生素相关性腹泻均与艰难梭菌有关。关于抗生素相关性腹泻的文献检索中，艰难梭菌相关性腹泻（CDAD)占绝对优势。 国外报道在儿童抗生素的使用中，AAD的发生率在11%～40%之间。 国内有报道儿科肺炎使用抗生素后腹泻的发生率为50%～73.9%。 发生时间早至使用抗生素后1～2d，晚至使用后2个月以上，1/3～1/2 使用抗生素后4～10d发病。 中国实用儿科杂志，2010，25（7） J Pediatr Gastroenterol Nutr，2003，37（1） 高危因素 几乎所有的抗生素均有可能引起AAD； 容易引起AAD的抗生素依次为广谱青霉素或加酶抑制剂、三代头孢菌素、青霉素、克林霉素、二代头孢菌素、碳青霉烯类、喹诺酮类；三代头孢菌素及其与其他抗生素联合用药者AAD的发生率在50％以上； 抗生素使用的种类越多，抗菌谱越广，使用时间越长，AAD发生率越大，病情越严重； 抗结核、抗真菌及抗寄生虫类抗生素很少引起AAD； 年龄因素； 所患基础疾病的严重程度； 其他药物的应用：如化疗、Ｈ2受体阻滞剂、质子泵抑制剂、免疫抑制剂等； 医疗操作：如手术、灌肠、鼻饲等。 中国妇幼保健，2013，28（34） 2.AAD发病机制 国际儿科学杂志，2014，41（6）：656-663 肠道菌群失调，条件致病菌异常繁殖 干扰糖和胆汁酸代谢 肠道生理性细菌明显减少，使多糖发酵代谢在障碍，未经发酵的多糖不易被吸收，滞留于肠道而引起渗透性腹泻; 使具有去羟基作用的细菌数量减少，胆汁酸代谢异常，致使鹅脱氧胆酸的浓度增加，强烈刺激大肠分泌，常继发分泌性腹泻。 抗生素的直接作用 抗生素所致的变态反应、毒性作用可直接引起肠粘膜损害和肠上皮纤毛萎缩，引起细胞内酶(双糖酶)的活性降低，从而导致吸收障碍性腹泻; 某些抗生素(如大环内酯类)是胃动素受体的激动剂，可以刺激胃窦和十二指肠收缩，引起肠蠕动改变，导致腹泻、肠痉挛和呕吐。 3.临床表现和分型 中华医学杂志，2015,95（6）：468-470 轻度至中度：腹泻但未达到严重或复杂标准。 严重病例：血清白蛋白30/L合并WBC≥15×109／L或腹部压痛。 严重的复杂病例：严重病例且满足任何一项：因抗生素相关性腹泻收住重症监护病房；低血压；发热≥38.5℃；肠梗阻或明显腹胀；意识状态改变；WBC35×109／L或2×109／L；血清乳酸水平2.2 mmol/L；器官衰竭(机械通气、肾功能衰竭等)。 国际儿科学杂志，2014，41（6）：656-663 肠道菌群失调证据 粪便涂片做革兰染色分别计算出革兰阳性（G+）杆菌、球菌和革兰阴性（G-）杆菌、球菌及各自的比例。 正常菌群平衡时，G+杆菌（主要是双歧杆菌）占绝对优势（正常在60%以上，甚至达90%以上）。 肠道菌群失调 Ⅰ度：细菌总数正常低限，G+杆菌比例略有降低，G-杆菌和G+球菌略显增多； Ⅱ度：细菌总数明显减少，G+杆菌显著降低，G-杆菌、G+球菌显著增多，甚至可见到少量酵母样菌； Ⅲ度：细菌总数极度减少，G+杆菌和G-杆菌几乎呈消失状态，而G+球菌、酵母样菌大量增多，甚至出现较多的芽孢样杆菌。 中国实用儿科杂志 ，2010，25（7） 大便菌群定量培养分析：主要针对肠道主要菌群如双歧杆菌、乳杆菌、大肠埃希菌、肠球菌等进行定量培养分析。 分子生物学技术分析：PCR、变性梯度凝胶电泳技术、寡核苷酸DNA探针技术、完整细胞杂交定量荧光结合共聚焦显微技术、核酸分子探针等。 儿科AAD临床特点 病原菌不确定； 临床腹泻表现并不十分严重； 其根本病因是使用抗生素后导致肠道微生态平衡失调。但真正因为使用抗生素后导致艰难梭菌、金黄色葡萄球菌、念珠菌二重感染所引起的伪膜性结肠炎、金黄色葡萄球菌肠炎、念珠菌肠炎在