新药临床试验和生物统计学.PDFVIP

新药临床试验与生物统计学 南京医科大学 于浩 Outline  生物统计学在临床试验中的必要性  临床试验生物统计的三个基本要求  临床试验统计学的基本考虑  整个临床试验的基本考虑  试验设计中的基本考虑  试验进行中的基本考虑  数据管理  统计分析 一、必要性  应用统计学原理对试验相关的因素做出合理的 、有效的安排。  最大限度地控制试验误差、提高试验质量以及 对试验结果进行科学合理的分析  在保证试验结果科学、可信的同时，尽可能做 到高效、 快速、经济 一、必要性  生物统计学作为一种方法学，应当贯穿在新药临 床试验方案的设计、数据的收集与整理以及统计 分析整个过程中。  正确运用统计分析方法必须基于良好的设计和科 学的研究过程，企图在试验后应用统计分析方法 去弥补设计中的缺陷是不可能的 二、生物统计的三个基本要求 1 生物统计学专业人员 必须为有资格的生物统计学专业人员参加临床试验，所 谓有资格系指经过培训、具有经验，足以贯彻生物统计指 导原则，且负责试验的统计工作，生物统计学专业人员必 须自始至终地参与整个临床试验工作。 2 统计方法 要求使用国内外公认的统计分析方法。 3 统计软件包 国内外公认的统计软件包。 二、生物统计的三个基本要求 生物统计学专业人员的主要工作任务 1 参与试验方案的制定和修订; 2 参与病例报告表 (CRF)的设计; 3 指导多中心双盲临床试验的标准化操作; 4 负责数据管理与质量控制; 5 负责制定统计分析计划; 6 完成临床试验资料的统计分析; 7 提供试验结果的统计分析报告和解释; 8 协助主要研究者完成临床试验总结报告。  《中华人民共和国药品管理法》  《药品临床试验管理规范》  《新药临床试验的生物统计学指导原则》  其它相关规定 三、基本考虑——整个临床试验  探索性试验和确证性试验  临床试验的早期(II期)，探索性试验  临床试验的后期，确证性试验 三、基本考虑——整个临床试验  观察指标  主要指标和次要指标  复合指标  全局评价指标  替代指标  测量指标转换为分类指标 三、基本考虑——整个临床试验  偏倚的控制  随机化  随机分组  随机试验顺序  盲法  安慰剂  双模拟技术  胶囊技术 安慰剂技术 placebo technique  试验药品  安慰剂 双盲双模拟技术 double-dummy technique  试验药品  阳性对照药品 double-dummy technique  试验药品  试验药品安慰剂  阳性对照药品  阳性对照药品安慰剂 double-dummy technique  试验组：  试验药＋对照药的安慰剂  对照组：  阳性对照药品＋试验药安慰剂 设盲的水平(level of blinding)  双盲：double-blind trial (optimal approach)  单盲：single-blind