专题报道（临床研究）.PDFVIP

中国肿瘤生物治疗杂志 ·708 · Chin J Cancer Biother, Jul. 2017, Vol. 24, No. 7 DOI：：10.3872/j.issn.1007-385x.2017.07.003 ∙专题报道(临床研究）∙ DACT1 基因不同区域异常甲基化对食管鳞癌患者预后的影响 郭艳丽，周珍，邝钢，郭炜，董稚明，沈素朋，梁佳，郭鑫（河北医科大学第四医院河北省肿瘤研究所病理研究 室，河北 石家庄 050011 ） [摘 要] 目的: 检测食管鳞状细胞癌（esophageal squamous cell cancer ，ESCC ）组织标本及细胞株中β-环连蛋白抑制基因1（di- shevelled-binding antagonist of beta-catenin 1，DACT 1）CpG 岛旁区域及转录起始点（transcription start site ，TSS）区域的甲基化状 态，并进一步探讨DACT 1 基因两个不同区域甲基化状态对基因转录及预后的影响。方法：应用甲基化特异性PCR （methylation specific PCR, MSP）及RT-PCR 的方法检测ESCC 细胞株（TE 1、TE 13、T.Tn 和Eca 109）及河北省上消化道肿瘤高发区159例ESCC 患者癌及相应癌旁组织中DACT 1 基因两个不同区域的甲基化状态及mRNA 的表达情况。结果：DACT 1 基因在4 株ESCC 细胞 系中均呈弱表达或阴性表达。应用甲基化抑制剂5-Aza-Dc 处理该细胞株后，DACT 1 mRNA 表达明显增强；同时，MSP 检测结果 显示，此两区域的甲基化条带均明显减弱或消失；而应用组蛋白去乙酰化酶抑制剂TSA 处理细胞株后，该基因在各细胞株中的表 达无明显改变。DACT 1 mRNA 在ESCC 组织中的表达较癌旁组织明显下调（P0.01），且与该基因TSS 区域异常甲基化状态有关 （P0.01）；DACT 1 基因CpG 岛旁区域的甲基化频率在癌及相应癌旁组织中均较高（P0.05），不具有肿瘤组织特异性，且对 DACT 1 基因的转录抑制无明显影响（P0.05）；生存分析显示，DACT 1 基因TSS 区域的甲基化状态与ESCC 癌患者的生存期相关 （P0.01）。结论：ESCC 中DACT 1 基因TSS 区域的异常高甲基化状态是引起其表达下调的机制之一，并有望作为ESCC 患者预 后的甲基化标志物。 [关键词] 食管鳞状细胞癌；β-环连蛋白抑制基因1；甲基化 [中图分类号] R735.1; R730.2 [文献标识码] A [文章编号] 1007-385X （2017 ）07-0708-08 Effect of aberrant methylation of DACT1 gene different regions on prognosis of the patients with esophageal squamous cell cancer GUO Yanli ，ZHOU Zhen, KUANG Gang, GUO Wei, DONG Zhiming, SHEN Supeng ，LIANG Jia ，GUO Xin (Pathology Laboratory of Hebei Cancer Institute, the Fourth Hospital of Hebei Medical University, Shijiazhuang 050011, Hebei, China) [Abstract] Objective: To investigate the methylation status of dishevelled- binding antagonist of beta- catenin 1 (DACT 1) gene in CpG islands shore and transcription start site(TSS) regions in esophageal squamous cell cancer (ESCC) cell lines an