抗真菌药物（Antifungals）现状——深部的真菌感染发病率上升抗生素的滥用皮质激素的大量使用继发感染.pptxVIP

抗真菌药物（Antifungals）现状——深部的真菌感染发病率上升抗生素的滥用皮质激素的大量使用继发感染第一课件网（/ ）按结构分为：抗真菌抗生素唑类抗真菌药其他抗真菌药物一、抗真菌抗生素多烯类抗生素两性霉素B大环内酯；共轭七烯； C19氨基糖苷；毒性大具有酸碱两性制霉菌素A1大环内酯；六烯； C19氨基糖苷；毒性大非多烯类抗生素灰黄霉素、西可宁二、唑类抗真菌药口服可以治疗全身性真菌感染作用靶点1、咪唑类结构特点：1）乙醇取代物；2）OH醚化；3）C-1手性，与芳环直接连接；4）C-2与咪唑环连接。第一课件网（/ ）2、三氮唑类口服，广谱，副作用小；蛋白结合率低，生物利用度高；透过中枢。1980年合成，广谱，作用强唑类抗真菌药物的构效关系1.分子中的氮唑环(咪唑或三氮唑)是必须的，咪唑环的3位或三氮唑的4位氮原子与血红素铁原子形成配位键，竞争抑制酶的活性，当被其他基团取代时，活性丧失。比较咪唑和三氮唑类化合物可以发现三氮唑类化合物的治疗指数明显优于咪唑类化合物。2.氮唑上的取代基必须与氮杂环的1位上的氮原子相连。3.Ar基团上取代基中苯环的4位取代基有一定的体积和电负性，苯环的2位有电负性取 代基对抗真菌活性有利。4.R1、R2上取代基结构类型变化较大，其中活性最好的有两大类： R1、R2形成取代二氧戊环结构，成为芳乙基氮唑环状缩酮类化合物，代表性的药物有酮康唑、伊曲康唑。 R1、R2为醇羟基，如氟康唑。三、其他抗真菌药学习内容了解抗真菌药物的分类；了解抗真菌抗生素和唑类抗真菌药的作用机理；了解唑类抗真菌药的构效关系；第一课件网（/ ）通过抑制真菌细胞色素P450，抑制真菌细胞内麦角甾醇的生物合成。