细胞外调节蛋白激酶信号转导通路与人工关节.PDFVIP

第 39 卷 7 期 宁夏医科大学学报 2017 年 7 月 JournalofNingxiaMedicalUniversity · · 857 文章编号 ：1674-6309（20 17 ）07-0857-04 ·综述 · 细胞外调节蛋 白激酶信号转导通路与人工关节 置换术后无菌性松动关系的研究进展 陈德胜 1 ， 李 燕 2 （1.宁夏医科大学总医院骨科 ，银川 750004 ； 2.宁夏医科大学 ，银川 750004 ） 关键词 ：人工关节置换术 ；无菌性松动 ；骨溶解 ；细胞外调节蛋 白激酶信号转导通路 中图分类号 ：R687 文献标识码 ：A DOI ：10.16050/j .cnki.issn1674-6309.20 17.07.035 骨关节炎 、类风湿关节炎等疾病可引起关节 regulated protein kinases ，ERK ）——— ERK1 ，它 是 肿痛畸形等 问题 ，严重者会 出现关节功能障碍[1] 。 一种 同酵母激酶相似 的酶类 ，因其能被多种细胞 近年来 随着外科技术 的快速进步和材料学 的飞 外信号所激活而得名 。介导 的胞外至胞 内的 ERK 速发展 ，人工关节置换术可成功地治疗严重关节 信号转导通路 的激活是遵从 MAPK 家族信号转 疾病 、减少关节疼痛 、改善关节活动 ，从而有效地 导通路 的三级激酶级联反应 ：生长 因子结合细胞 提高患者 的生活质量[2-4] 。然而人工关节假体周 围 表面 的受体酪氨酸激酶 ，借助衔接蛋 白将信号传 骨溶解导致 的无菌性松动是人工关节置换术后 递 给大 鼠 肉瘤 （rat sarcoma ，Ras ）蛋 白 ，Ras 与 三 最为主要 的并发 问题[5] ，目前有研究证实[6-7] ，骨组 磷 酸鸟苷 （guanosinetriphosphate ，GTP ）结合 ，进而 织 中破骨细胞 的增殖分化活跃 引起 的骨组织溶 激活 Ras ，使得 Ras 蛋 白具有活性功能 。GTP 结合 骨性改变是其至关重要 的因素 ，在人工关节假体 型 的 Ras 蛋 白进一步与 Raf 相结合 ，形成一个 临 周 围骨组织溶骨性改变引起 的无菌性松动 中起 时性 的膜锚定信号 。 蛋 白激酶 的激酶（MEK ）环上 及其重要 的作用 。 介导破骨细胞分化成熟 的各种 的丝 氨 酸 残 基 通 过 磷 酸 化 促 分 裂 原 激 活 Raf 。 细胞 因子都会通过复杂 的信号传导通路直接或 MEK 再 将 促 分 裂 原 激 活 的蛋 白激 酶 （ERK ）激 间接地调控关键核基 因表达 ， 从 而促进破骨细 活 ，进而磷酸化与胞质和胞膜相连 的底物 。 磷酸 胞分化成熟[8] 。 细胞外调节蛋 白激酶 （extracellu－ 化活化一系列相关联 的转录因子 ，主要有 Elk- 1、 lar regulated protein kinases ，ERK ）是丝裂原 活化 SAP- 1α 和 c-Myc 等 。 总而言之是 ：Ras→Raf→ 蛋 白激酶（mitogen-activated protein kinase ，MAPK ） MEKl/2→ERK[11] 。 MAPK 家族 的三个成员 ：ERK 、 家族 中的重要 的亚族之一[9] 。 近年来研究结果证 c -Jun 氨 基 末 端 激 酶 （c -Jun N -terminal kina