脑卒中后神经功能恢复的可能机制.pptVIP

* 脑卒中后神经功能恢复功能机制的时效性 * 谢谢！ * 功能重组 1、代偿 （2）对侧大脑半球的代偿 White 对猴进行半球的切除实验，术后猴双侧的运动功能均恢复，因而证实每侧半球均有双侧的传出，从而保证了两侧身体的基本功能。 Burton 于1982年提出的脑功能治疗(BFT)，对年近50、发病已2年余的重症失语患者仍利用次侧半球来代偿言语功能。 对顽固性癫痫的儿童行半侧脑摘除，后期经过康复训练，失去的功能仍可以恢复。 * 脑卒中后病灶周围组织及对侧大脑半球的代偿 Grefkes C, Fink GR. Brain. 2011 May;134(5):1264-1276. * 功能重组 1.代偿 （3）脑古、旧部分的代偿 哺乳类动物的CNS从发育上可分古、旧和新三部分。新的部分在最外层，占人脑90%左右，位置暴露，由终末血管支配，难于形成侧支循环，易受伤，且伤后不易恢复；除此以外，新的部分单侧性也很明显，因此伤后不易对侧代偿。旧部分在内层，血运较丰富，且有明显的双侧支配，因此新的部分损伤后，有些较粗糙和低级的功能可由古、旧部分来完成。 新 旧 古 * 功能重组 1.代偿 （4）行为代偿 目前认为：CNS损伤后，功能的恢复并不必要复原伤前的行为，而是可以通过学习达到具有相同目的、新的、甚至是异常的、但却可以用来减轻因损伤而形成的缺陷行为。 Bach-y-Rita 在先天盲人身上利用“触觉-视觉取代系统”进行感觉取代研究，通过皮肤的触觉，可以学会视觉特有的分析方法，还可从事对视力有较高要求的工作。 嗅觉损害的老鼠通过训练可采用视觉通过迷宫。 * 功能重组 （二）机制 2、突触调制 指突触在调控系统的作用下突触效率发生了变化的现象。 （1）失神经致敏/过敏 （2）潜伏通路和突触的启用 * 功能重组 2、突触调制 （1）失神经致敏/过敏 指在肌肉失神经支配后,突触后细胞对其神经化学递质的敏感性增高。 20世纪70年代 ，Glick 等实验发现：损伤鼠的单侧黑质后，损伤侧功能削弱，健侧黑质的功能相对亢进，鼠向损伤侧旋转。应用苯丙胺时，由于苯丙胺兴奋了健侧完好的黑质，因而加剧了鼠向损伤侧的旋传。但损伤后一段时间再应用苯丙胺时，由于损伤侧出现了失神经致敏/过敏，结果动物转向健侧旋转。 * 功能重组 2、突触调制 （2）潜伏通路和突触的启用 是指已经存在的但没有发生作用的通路在主要通路失效时发挥作用。 Wall 等证明：有些感觉纤维进入后根时，不仅终止于其直接进入节段的脊髓处，而且还发出长的轴突进入到所入节段的头和尾端许多个其他节段的脊髓内。正常刺激时，后一类型的传入无反应。但当直接进入脊髓节段的根被破坏时，再用自然或电刺激，在脊髓中即可发现大量细胞对位于被破坏根的头端和尾端的长轴突传入发生反应。 * 功能重组 2、突触调制 失神经致敏/过敏及潜伏通路和突触的启用所导致的突触效率的变化与以下因素有关： N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体敏感性增高 侧支长芽时突触的前终端可能扩大 侧支长芽时单突触的终端可长成双头 新生突触的位置可靠近胞体 突触间隙宽度可变窄 突触间隙内递质的浓度和突触对递质的回吸收速度增高 突触同时释放出协同作用递质 突触后位置的敏感性增高 树突膜的渗透性增高 树突上还有其他突触同时被激活 * 功能重组 （二）机制 3、轴突出芽和突触更新 轴突出芽和突触更新是CNS可塑性的重要形态学基础，也是神经再生的表现。 如果以形成新突触为终点，则突触更新包括了轴突出芽在内。 * 功能重组 3、轴突出芽和突触更新 （1）轴突出芽: 再生性出芽：受损轴突的近端再生，重新支配靶细胞。（成年动物难以证明其恢复为有功能的连接） 代偿性出芽：同一神经元轴突的未损伤分支扩伸支配靶细胞。 侧支反应性出芽：完好的神经元轴突终末在邻近的另一神经元轴突受损时出芽，并与之形成连接以代替蜕变轴突。（可以证明有功能的突触连接） * 轴突损伤 再生性出芽 代偿性出芽 侧支反应性出芽 * 功能重组 3、轴突出芽和突触更新 （2）突触更新：指突触的丧失和更换。 包括下列步骤: 突触脱联及变性产物的清除。 轴突出芽及新突触前端的分化。 建立新的突触联接。 新突触的成熟。 出现突触小泡及突触前后膜密度增加。 * 功能重组 （二）机制 4、亚细胞水平-离子通道变化 离子通道改变作为CNS可塑性一种表现，源于对MS患者的研究。MS以病情的缓解和复发交替为特点，患者生前核磁共振检查和死后尸检往往发现病理变化远比临床症状重。 Waxman 对此问题进行了深入的电镜和电生理研究，证实：髓鞘再生后冲动传导的恢复