造 血 干 细 胞及免疫细胞的生成第十二章在线.pptxVIP

第十二章造 血 干 细 胞及免疫细胞的生成第一课件网在线/造血干细胞( HSC ) 分化 血细胞 免疫细胞第一节 造血干细胞的特性和分化 一、 HSC(hemetopoietic stem cell)的特征 起源：卵黄囊 → 胎肝 → 骨髓 潜能： ①自我更新 源源不断，终生造血 ②分化 多能多向(干) → 单能定向(枝) 表面标志：表面有独特的被识别分子 CD34 人HSC的一种重要独特标志 高度糖基化跨膜蛋白 应用CD34单抗可分离HSC CD117 干细胞因子（SCF）的受体， 多能造血干细胞的重要标志 原癌基因c-Kit的编码产物kit。 Lin-细胞：谱系阴性细胞，多为早期HSC 二、HSC的分化 多能造血干细胞的分化 发育必要条件：骨髓、胸腺造血微环境 分泌细胞因子或介质 基质细胞与HSC的直接作用 定向干细胞及其分化 定向干细胞：髓样干细胞 (MSC) 淋巴样干细胞 (LSC)T细胞的分化：胸腺 成熟T：TCR+CD4+CD8-或TCR+CD4-CD8+ 阳性选择----自身MHC限制性 阴性选择----自身耐受性B细胞的分化：骨髓 成熟B：表达mIgM和mIgD 只表达mIgM的未成熟B进入外周 受抗原刺激则产生免疫耐受第一课件网在线/胸腺外组织(骨髓、胚肝)T祖细胞(pro-T) ↓ 胸腺皮质CD4—CD8—(DN) ↓ pre-T CD4+CD8+ (DP) 阳性选择 ↓获得自身MHC限制性 MHC-Ⅱ MHC-Ⅰ CD4+ CD8+ (SP) (自身反应性 和 非自身反应性克隆 ) 自身↓抗原 阴性选择 ↓排除自身反应性克隆 胸腺髓质CD4+ CD8+ (SP) (MHC-Ⅱ限制性Th) (MHC-Ⅰ限制性Tc) ↓ 外周淋巴组织CD4+ CD8+ (SP) (TCRαβ) (TCRαβ)BACKB细胞在骨髓中分化发育过程第二节 淋巴细胞抗原识别受体的 编码基因及多样性的产生 n(抗原表位) ↑↓n(T/B细胞克隆) ← n(TCR/BCR) ← n(V基因) 机体存在着特异性识别各种抗原的T、B细胞克隆，称T、B细胞库, 即TCR、BCR的多样性 一个机体每一个淋巴细胞是不是具有这么巨大数量的V基因库呢？ 没有。研究证明： 不同的V基因实际上是由少数原先分隔的胚系基因片段，在淋巴细胞发生分化过程中，通过重排(组合、拼接及高频突变等)的过程，从而获得了特异性的V基因，产生巨大数量特异的抗原受体以识别不同的抗原，BCR的多样性可达1014，TCR的多样性可达1016。一、BCR、TCR基因结构及其重排（一）胚系基因结构：肽链编码基因： 编码V区的基因， V区基因的下游是： 编码C区的基因重链V区基因由基因片段：V、D、J拼接轻链V区基因由V、J基因片段拼接互补决定区CDR1+CDR2←V基因片段，大部CDR3←D， 其余CDR3←J 。14号染色体C区的基因在V区基因的下游，1~9个，如H的C基因有9个功能性基因。BCR/Ig的重链V区基因 是由三种胚系基因片段：V、D、J拼接而成，轻链V区基因 是由V、J两个基因片段拼接成的。互补决定区CDR1+CDR2←V基因片段，大部CDR3←D， 其余CDR3←J 。2号染色体22号染色体BACKC区的基因在V区基因的下游，1~9个，如H的C基因有9个功能性基因。TCR的β、δ链是由三种胚系基因片段：V、D、J 拼接而成，α、γ链基因是由V、J 两个基因片段拼接成的。V、D、J片段各有多个 一个淋巴细胞中只有一个片段参与组成抗原受体V区的编码基因第一课件网在线/14号染色体中7号染色体qTCR的β、δ链是由三种胚系基因片段：V、D、J 拼接而成，α、γ链基因是由V、J 两个基因片段拼接成的。7号染色体pBACK二、基因重排： 1、重组酶：重组激活酶、末端脱氧核酸转移酶、DNA外切酶、DNA合成酶等。 2、等位排斥和同种型排斥 (1)?等位排斥： 在一对同源染色体的某一基因座位上，二条染色体的等位基因中只有一个基因能表达。保证了一个B细胞或T细胞只能表达一种特异性的抗原受体。 (2)?同种型排斥： 表达同一类型肽链的不同基因座位之间的排斥。如表达L链的κ链基因在第2号染色体上，而λ链基因在第22号染色体上，在一个细胞内它们不能同时表达，只能表达其中之一，κ/λ，κ：λ=65：35。3、类别转换(同种型转换) 在抗体应答过程中，B细胞激活后分泌Ig的类别发生转换。 类别转