第05篇2-作用于呼吸系统的药物.pptVIP

第三十一章呼吸系统用药 镇咳药 antitussives 祛痰药 expectorants 平喘药 antiasthmatic drugs 呼吸系统概观 呼吸系统疾病及治疗概述 常见病： 上呼吸道感染、支气管炎、支气管哮喘、慢性支气管炎及其并发的肺炎、肺气肿和肺源性心脏病等； 药物治疗方案： 对因治疗：抗菌药物、抗真菌药、抗病毒药、抗结核病药、抗寄生虫药和抗肿瘤药等； 对症治疗：镇咳药、祛痰药、平喘药等。 常见症状的相互作用 平喘药分类 支气管扩张药 β2受体激动药：沙丁胺醇、特布他林、福莫特罗。 茶碱类：氨茶碱、胆茶碱 抗胆碱药：异丙托溴铵 抗炎性平喘药 糖皮质激素类：FP、BDP、BUD、TAA、FNS 抗白三烯药物：扎鲁司特、孟鲁司特、齐留通 抗过敏平喘药 色甘酸二钠；H1受体阻断药：酮替芬； 支气管扩张药 β2-R的受体后效应 R变构→Gs激活→腺苷酸环化酶活化→cAMP↑ → cAMP 依赖性PKA激活→ 人气道β2肾上腺素受体激动时的功能 气道平滑肌松弛； 抑制肥大细胞及中性粒细胞炎性介质的释放； 气道纤毛运动增强； 促进气道分泌； 降低血管通透性； 减轻气道粘膜下水肿。 短效β2受体激动药 肾上腺素 只适用于哮喘的急性发作； 作用持续时间短暂，易产生心血管不良反应，多次使用易产生耐药性。 麻黄碱 用于轻症哮喘或预防哮喘发作； 作用缓慢、温和、持久。 异丙肾上腺素 平喘作用强大，用于控制哮喘的急性症状； β1受体效应明显。 中效β2受体激动药 体内过程： 口服、吸入（气雾、雾化、干粉）、静脉注射等给药途径；起效快，维持4-8h； 沙丁胺醇（salbutamol，舒喘灵） 高选择性；适用于夜间发作。 特布他林（terbutaline） 作用与沙丁胺醇相似；是唯一能作皮下注射的药。且作用持久；重复用药易致蓄积作用。 克伦特罗（clenbuterol） 为选择性强效激动剂，松弛支气管平滑肌效为沙丁胺醇的100倍。心血管系统不良反应较少。 长效β2受体激动药 体内过程： 作用维持时间8-12h； 福莫特罗 formoterol 主要适用于慢性哮喘于慢性阻塞性肺病； 沙美特罗 salmeterol 对糖皮质激素依赖的患者，本品的常规剂量增加更有效。 班布特罗 bambuterol 须经体内胆碱酯酶水解成特布他林才有效； 目前唯一口服有效的长效（ 24h+ ）制剂。 β2-R+药常见不良反应 心脏反应： 心率加快，原有心率失常病人更易发生； 肌肉震颤： 激活骨骼肌慢收缩纤维的β2-R，气雾吸入课降低发生率。 代谢紊乱： 增加肌糖原分解：血乳酸、丙酮酸升高； 激活肌膜上的Na+-K+-ATP酶：低血钾，可致心律失常。 茶碱类 theophyllines 药理作用： 直接能松弛气道平滑肌，兴奋心肌，兴奋中枢，及利尿作用。 作用机制： 抑制磷酸二酯酶（PDE）： 阻断腺苷受体： 增加内源性儿茶酚胺的释放： 干扰气道平滑肌的Ca2+转运： 较低浓度时有免疫调节与抗炎作用： 增强膈肌收缩力： 促进纤毛运动： 抑制肥大细胞释放炎性介质： 临床应用 支气管哮喘： 用于慢性哮喘的维持治疗，以防止急性发作； 起效慢、作用弱；急性病例用β2-R++茶碱，产生相加作用。 慢性阻塞性肺病： 对气促症状有明显疗效：支气管扩张、抗炎、增加纤毛清除功能、 中枢性睡眠呼吸暂停综合征： 对由于脑部疾病或原发性呼吸中枢病变导致通气不足者有较好疗效。 不良反应 安全范围较窄，不良反应多见； 不良反应的发生率与其血药浓度密切相关 常见症状： 腹痛、恶心、呕吐、失眠、震颤、胃食管返流、心动过速等； 严重不良反应： 心律失常、低血压、低钾、低镁、血糖升高、代谢性酸中毒、惊厥、昏迷等 呼吸、心跳停止； 横纹肌溶解致急性肾共南衰竭 常用制剂 氨茶碱 aminophylline 难溶于水，本制剂为乙二胺或胆碱制成复盐； 碱性较强、局部刺激性大； 静脉给药治疗急性重症哮喘或哮喘持续状态。 胆茶碱 cholinophylline 为胆碱制剂，水溶性更大，可口服；不良反应较氨茶碱少；对心脏和整数作用不明显。 茶碱缓释或控释制剂 血药浓度稳定；作用维持时间长；胃肠道刺激反应轻。 M-胆碱受体阻断药 常用制剂： 异丙托品 ipratropium、溴化氧托品 oxitropium bromide、溴化泰乌托品 tiotropium bromide等； 作用特点： 选择性松弛呼吸道平滑肌； 作用强度：异丙托品＜溴化氧托品＜溴化泰乌托品； 维持时间：异丙托品＞溴化氧托品＞溴化泰乌托品； 临床应用： 气雾吸入给药；用于喘息型慢性支气管炎。 糖皮质激素 glucocorticoids GCs 应用近况： 是目前治疗哮喘最有效的抗炎药物； 与其抗炎和抗免疫作用有关；局部抗炎作用；