BMSCs介导HSTKGCV系统联合连接蛋白CX43治疗恶性脑胶质瘤的体内外实验研究
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天漳医科,i学硕士学位论文
BMSCs介导HSV_T划GCV系统联合连接蛋白CX43
治疗恶性脑胶质瘤的体内外实验研究
中文摘要
恶性胶质瘤是最常见的原发性脑肿瘤。因为它们超强的迁移能力,瘤细胞 常广泛侵袭进入正常脑组织,并可在远离主瘤床位点形成肿瘤卫星灶,而这些肿 瘤灶也成为胶质瘤难以治愈、术后复发和病死率居高不下的主要原因。因此对于 任何切实有效的治疗策略,靶向肿瘤卫星灶的治疗都是至关重要的。
与神经干细胞(NSCs)相比,骨髓间充质干细胞(BMSCs)因其不受伦理学 方面的限制,来源方便,近几年更多地被研究人员采纳。实验显示,基因修饰的 BMSCs通过表达白介素2(IL-2)或干扰素13(IFN一13),具有良好的胶质瘤趋向性的 同时,在体内、外试验中还表现出良好的抗肿瘤作用。然而,在这些实验过程中 也留下了许多相关问题,如BMSCs的肿瘤迁移特征和机??,长时间体外培养的 BMSCs的性状稳定性以及作为基因载体治疗胶质瘤的效率等。
近几年的研究表明,虽然少数报告ⅡI期临床实验效果并不满意,但单纯疱疹 病毒一胸苷激酶/更昔洛韦(HSVtk/GCV)自杀基因治疗系统从理论上仍被认为是 最有前途的胶质瘤治疗手段之一,不论肿瘤发生的分子病理机制如何, HSVtk/GCV病毒介导的酶前体药物均可产生有效的肿瘤选择性细胞死亡。上述 毒性分子还能从HSV
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