第二十六章-治疗充血性心衰的药物.pptVIP

硝酸酯类、肼屈嗪、硝普钠、哌唑嗪、奈西立肽、波生坦等 扩血 管药 特点：可迅速↓心脏前后负荷 改善急性心衰症状 氨氯地平、非洛地平 等长效类 钙通道阻断药 特点 扩外周动脉→↓心脏后负荷，可降压和扩冠脉→抗心肌缺血，改善舒张期功能障碍→缓解钙超载，改善心室的松弛性和僵硬度 继发于冠心病、高血压病以及舒张期功能障碍的CHF，尤其是其它药物无效者 机制 临床应用 THANKS 第二十六章 治疗心力衰竭的药物 概述 心力衰竭 （heart failure，HF） 在适当的静脉回流下，心脏排量绝对或相对减少，不能满足机体组织需要的一种病理状态。 此时，心肌的收缩或舒张功能↓，导致体循环或肺循环淤血成为充血性心衰（CHF）。 Drug used in CNF RAAS抑制药 利尿药 β受体阻断药 钙通道阻断药 扩血管药 正性肌力药 非苷类-米力农 强心苷类药-地高辛 肼屈嗪、哌唑嗪 硝酸异山梨酯 硝普钠 非洛地平 氨氯地平 AT1受体阻断药-氯沙坦 醛固酮拮抗药-螺内酯 ACEI-卡托普利 呋塞米 氢氯噻嗪 卡维地洛 美托洛尔 正性 肌力药 强心苷类 cardiac glycosides 地 高 辛 洋地黄毒苷 毛花苷丙 毒毛花苷K 常用药物 dixogin digitoxin cedilanid strophanthin K 药理作用 对正常心脏无影响 正性肌力作用 加快心肌缩短速率 缩短速度 负荷 a b c 足量哇巴因 半足量哇巴因 对照 降低心肌氧耗量 ↑心衰心脏的心输出量 正性肌力作用机制 NAK=Na+-K+-ATP酶 AP=动作电位 NCE=钠钙双向交换 NKA AP NCE 3Na+ 2K+ [K+]i [Na+]i [Ca2+]i [Na+]o [Ca2+]o 药理作用 减慢心率作用 CHF 反射性 ↑交感N ↑心率 强心甙 ↑心输出量 反射性 ↑迷走N ↓窦房结 ↓心率 药理作用 对心肌电生理的影响 药-迷走N↑ 药-酶↓ 电生理特性 窦房结 心房 房室结 普肯耶纤维 自律性 降低 增高 传导性 减慢 有效不应期 缩短 缩短 加快 减慢 兴奋CTZ 恶心、呕吐 兴奋 交感N 兴奋 脑干副 交感N ↓肾素活性 快速性 心率失常 心率↓、房室传导↓ 拮抗RAAS过度激活 药理作用 对神经内分泌的作用 ②抑制肾小管Na+-K+-ATP酶 ①改善心功能 BP不变或略↑ 药理作用 利尿作用 对血管 的作用 体内过程 药物 吸收率% t1/2 肠肝循环 代谢 排泄 洋地黄毒苷 90～100 5～7d 有 主肝 大部肾 地高辛 60～85 33～36h 无 少部肝 2/3肾 毛花苷丙 20～30 33h 几无 几无肝 绝大肾 毒毛花苷K 2～5 19h 几无 几无肝 绝大肾 ◇治疗心力衰竭 ◇病因不同的心衰，疗效有差异 ①疗效最好：房颤伴心室率快的心衰 ②疗效较好：瓣膜病/风心病/冠心病/高心病所致 ③疗效较差易中毒：肺心病/活动性心肌炎/严重心肌损伤所致 临床应用 ◇治疗某些心率失常 ①心房纤颤：负性传导作用，↓过多冲动传入心室 ②心房扑动：缩短心房不应期使房扑转变成房颤 ③阵发性室上性心动过速：减慢房室结传导 临床应用 快速型心率失常/房室传导阻滞/窦性心动过缓 心脏反应 厌食/恶心/呕吐/腹泻 胃肠道反应 眩晕/头痛/失眠/疲倦/瞻望/色视障碍 CNS反应 不良反应 低钾/低镁/高钙/老年肝肾功不全/肺心病/心肌损害/缺氧/某些药物 轻度停药后可自行消失/重度：氯化钾；苯妥英钠；利多卡因；阿托品。 中毒的防治 避免诱发的各种因素 治疗 抗心律失常药 奎尼丁/胺碘酮/钙通道阻滞药→↑地高辛血药浓度 苯妥英钠 拟肾上腺素药 排钾利尿剂 可↑地高辛的清除→↓地高辛的血药浓度 ↑心肌对强心苷的敏感性，易致中毒 诱发或加重强心苷中毒 药物相互作用 β受体激动药 β-adrenoceptor agonists 正性 肌力药 常用药物 多巴胺 dopamine 多巴酚丁胺 dobutamine 异布帕明 ibopamine 多巴胺 扩张肾，肠系膜及冠脉，↑肾血流量和肾小球滤过率→促进排钠利尿 静脉滴注用于急性心衰 ↑外周血管阻力，↑心肌收缩性，↑心输出量 激动D1D2 激动β1 临床应用 多巴酚丁胺 用于对强心苷反应不佳的严重左心功能不全和心梗后心功不全者 ↑心肌收缩性 ↓血管阻力 选择激动β1 ↑心输出量 磷酸二酯酶抑制剂 phosphodiesterase inhibitor，PDEI 正性 肌力药 常用药物 米力农 milrinone 氨 力 农 amrinone 维司力农 vesnarinone 特点 PDE-Ⅲ是cAMP降解酶→抑制该酶→↑细胞内cAMP→正性肌力和血