《氟伐他汀钠分散片的研制及质量标准的研究》-毕业设计论文（公开).docVIP

氟伐他汀钠分散片的研制及质量标准的研究 Preparation and studies of quality standard of fluvastatian sodium dispersible tablets 班级 学生姓名 学号 指导教师 职称 导师单位 论文提交日期 2009年11月11日 徐州工业职业技术学院 毕业设计（论文）任务书 课题名称氟伐他汀钠分散片的研制及质量标准的研究 课题性质　 毕业专题实验　　　 班 级 学生姓名 学 号　　 　　 指导教师　 　 导师职称 一．选题意义及背景 氟伐他汀钠(Fluvastatin Sodium)，为第一个完全经化学合成的3—羟基—3—甲基戊二酰辅酶。A(HMG—CoA)还原酶抑制剂类降血脂新药，与普伐他汀类似，其无需代谢转化而直接具有药理活性。本品与胆酸螯合剂如消胆胺联用，可降低低密度脂蛋白的胆固醇(LDL—C)的作用，与烟酸类联合使用特别适于难治性高胆固醇血症，与苯扎贝特(bezafibrate)等苯氧芳酸降脂药物联用也可显著提高疗效。此外，本品也试用于冠脉粥样硬化及其冠心病的防治。口服剂型有片剂。片剂对于老人、儿童以及吞咽困难患者的给药有诸多不便，将氟伐他汀制成分散片，便于携带，口服方便，且溶出、吸收较普通片剂要快。分散片既可整片吞服又可用水将其均匀分散后按需要准确分剂量服用。 解决的主要问题： （1）分散片处方的优化； （2）分散片质量标准的建立。 学生在毕业设计环节应对以前学习的药物化学、药物制剂、药物分析测试、试验方法设计及讨论、药物制剂的质量标准的拟定等进行综合学习。通过毕业设计，学生了解新型制剂的研究开发和生产过程。 二．毕业设计（论文）主要内容： 根据文献，设计分散片处方和确定分析测试方法； 片剂的制备、处方优化和讨论； （3） 质量标准的研究及讨论。 三．计划进度： 9.28 —— 9.30 ，10.10-10.11 文献查阅及撰写文献综述； 10.12 —— 11.06 实验、分析测试及结果分析与讨论； 11.09 —— 11.13 论文写作及答辩。 四．毕业设计（论文）结束应提交的材料： 1、实验记录本及相关文献。 2、毕业设计任务书及论文真实性承诺书。 3、毕业论文打印稿和电子稿。 指导教师 教研室主任 2009年 9 月 25 日 摘 要 氟伐他汀钠，为3－羟基－3－甲基戊二酰辅酶A(HMG－CoA)还原酶抑制剂，抑制胆固醇生物合成中的限速酶，从而抑制HMG转化为甲羟戊酸。氟伐他汀钠可以降低冠心病的发病率和病死率、还可以降低其他原因心血管疾病的病死率；可显著降低慢性肾功能不全患者的低密度脂蛋白、胆固醇；对Ⅱ型糖尿病血透患者长期应用氟伐他汀可防止动脉生物力学的进一步恶化，即使对血脂正常患者也会产生有益作用。氟伐他汀钠现有剂型包括：普通片剂、缓释片、胶囊剂。本研究研究制备氟伐他汀钠分散片并拟定质量标准。 氟伐他汀钠分散片是由主药氟伐他汀钠和其他辅料如崩解剂、填充剂、粘合剂等制备而成。因为主药含量较少（10mg），采用空白颗粒法制备氟伐他汀钠分散片，不仅工艺简单，而且含量均匀。先通过初步筛选确定一些组分的含量，再通过正交实验，以崩解时间作为考察指标，确定其他组分的含量，得到最佳的工艺配方。最佳处方组成为糊精8%、淀粉32%、预胶化淀粉5%、微晶纤维素（MCC）40%、羧甲基淀粉钠（CMS-Na）5%、低取代羟丙基纤维素（LS-HPC）10%。以80%的乙醇溶液为湿润剂。工艺采用空白颗粒压片法制分散片，包括制软材、制粒、干燥、整粒、混合、压片。 对氟伐他汀钠分散片的质量标准进行了拟定，分散片的片重为0.1±7.5%，硬度为3-5kg/cm2 ，崩解时间为140s左右，氟伐他汀钠含量在10mg。建立HPLC方法测定氟伐他汀钠分散片含量的方法。色谱柱：THERMO C18（4.6×250mm，5μm），紫外检测的波长:305nm，流速:1.2mL/min，进样量:20μL， 流动相：0.01M磷酸氢二钠(pH=3.0)—乙腈为40:60。氟伐他汀钠在0-100μg mL-1范围内呈现良好的线性关系，Y=3.45311×107X-5107.9184（（R2=0.9999），含量测定的相对标准偏差为1.008%。平均回收率100.04%，RSD=0.28%。 本研究制备的氟伐他汀钠分散片符合