第40章 大环酯类抗生素.ppt

Tacrolimus sale * 大环内酯类抗生素非抗感染作用 促胃肠动力 红霉素对胃肠平滑肌在离体、空腹、饱餐三种状态下均有明显的促动力作用，且与剂量呈正相关。 Catnach1997年对阑尾炎术后患者给予红霉素1mg/(kg ?d)匀速静滴，可使肠蠕动提前10～20h恢复，肛门排气提前20h，肠粘连等并发症大为减少。 Miller应用红霉素3.5mg /(kg ?d)缓慢静滴治疗慢性动力性肠梗阻，可诱发患者肠动力反应，使部分患者免于手术。 Sharma等人用红霉素1.0g/d，分4次口服，6～8d为一疗程，便秘者结肠运转时间由平均86.2h缩短为44.8h，大便次数转为正常。 * 大环内酯类抗生素非抗感染作用 ? 抗纤维化 PMN是机体特异性免疫反应的主要效应细胞。肺泡炎是肺间质纤维化的早期病变基础，此期PMN迁徙、过度激活及在肺泡内聚集是肺泡炎的启动环节。 红霉素可被PMN摄入浓集，抑制PMN对趋化因子的反应，减少PMN在肺泡上皮细胞的粘附、聚集和反应性自由基释放，促PMN凋亡，减轻肺损伤。 1998年,Catnach发现腹腔组织损伤后，大量纤维素渗出，3h即可形成粘连组织。应用红霉素抗纤维化和促胃肠蠕动作用，可迅速恢复肠袢蠕动，防止纤维粘连的发生。 * 大环内酯类抗生素非抗感染作用 对呼吸系统的影响 红霉素抑制淋巴母细胞转化作用强度与氢化可的松相当，同时抑制自身抗体形成。 减少茶碱分解，增强其平喘作用。 杀菌抗感染。 * 大环内酯类抗生素非抗感染作用 抑制粘液分泌 细胞保护作用 地红霉素能减轻脂多糖引起的粘膜破坏，他克莫司具有肝脏保护作用，且可降血脂、血压，对实质细胞也有保护作用。 细胞穿透作用 罗红霉素能使支原体表面产生细小微孔，破坏菌体完整性。 * 大环内酯类的不良反应 肝毒性 表现为胆汁淤积、肝酶升高，一般停药可恢复。 耳鸣和听觉障碍 静脉给药可发生，停药或减量可恢复。 过敏反应 药物热、药疹、荨麻疹 局部刺激 不宜肌注；可致静脉炎，故浓度宜低，速度宜缓。 可抑制茶碱代谢 二药合用应监测茶碱浓度。 * 林可霉素类Lincomycins 林可霉素 Lincomycin 克林霉素 Clindamycin * 林可霉素（洁霉素） 克林霉素（氯林可霉素） 抗菌谱，作用原理同红霉素。 主要用于耐药的金葡菌感染和对青霉素过敏的病人 主要不良反应：胃肠道刺激症状 * 多肽类抗生素Polypeptide Antibiotics 万古霉素类 万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁 多粘菌素类 多粘菌素B、多粘菌素E、多粘菌素M 杆菌肽类 杆菌肽 * 万古霉素与去甲万古霉素： 抗菌谱和原理与青霉素相似，但与青霉素之间无交叉耐药性。 主要用于耐青霉素金葡菌严重感染及青霉素 大剂量可致耳聋，听力↓。 * 多粘菌素： p.o.不吸收，主要i.m. 对G-杆菌强大。尤其是铜绿假单胞菌 影响膜通透性 毒性大。主要损害肾脏和神经系统 主要用于眼、耳、皮肤粘膜感染及烧伤后绿脓杆菌感染（局部应用）。 p.o.可用于肠道术前消毒。 * 杆菌肽： 对于G＋菌及少数G－菌有杀灭作用。原理是抑制胞壁合成及改变膜通透性。全身用要有肾毒性，主要局部用药治疗皮肤及伤口感染。 * 总结 1.红霉素在胆汁中浓度最高，主要经胆汁排泄 2.红霉素抗菌谱的特点：与青霉素相似而略广 “广”在对某些G-杆菌、军团菌、支原体、衣原体、立克次体、厌氧菌有效 3.红霉素的抗菌机理：抑制蛋白质的合成 4.红霉素首选用于军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原 体感染、白喉带菌者 5.红霉素主要不良反应：胃肠道反应 * 6.其他第一代大环内酯类与红霉素比较主要特点是不良反应较红霉素轻 7.第 二 代 大 环 内 酯 类的特点有哪些？ 8.林可霉素类主要作用于G+菌对G-杆菌无效 9.林可霉素类的抗菌机理：与红霉素相同 10.林可霉素类主要特点：骨组织浓度高 11.林可霉素类首选用于：金葡菌性急、慢性骨髓炎 12.林可霉素类主要不良反应：胃肠道反应 总结 * 13.万古霉素类对G+菌作用强大，对G-菌无效 14.万古霉素类的抗菌机理：抑制细胞壁粘肽的合成 15.万古霉素类禁与氨基苷类、高效利尿药合用 16.多粘菌素类仅对G-杆菌作用强大，尤其铜绿假单孢菌，为窄谱杀菌剂 17.多粘菌素类的抗菌机理：增加胞浆膜的通透性 18.多粘菌素类的主要不良反应：肾毒性 19 治疗支原体肺炎和军团菌感染? —大