替加环素的最新究进展.pptxVIP

替加环素研究进展 主要内容 简介 药理学特性 抗菌谱 临床应用探讨 小结 参考文献 主要内容 简介 药理学特性 抗菌谱 临床应用探讨 小结 参考文献 简介 是一种新型四环素类静脉注射用抗菌药物，具有广谱、高效等特点 对多种病原体有效，如MRSA VRE PRSP 产ESBLS革兰阴性菌 和鲍曼不动杆菌 铜绿假单胞菌和变形杆菌对其天然耐药 18岁以下患者疗效及安全性尚不明确，不推荐应用 主要内容 简介 药理学特性 抗菌谱 临床应用探讨 小结 参考文献 抗菌机制 替加环素的作用机制与四环素类药物相似，与细菌核糖体30s亚基的A位点结合，阻止细菌转录从而抑制蛋白质合成。 替加环素D环9位为9-叔丁基-甘氨酰胺修饰 细菌对四环素耐药的两种遗传机制 1.核糖体保护 2.产生外排泵 3.产生TetX酶[1] 1.陈子晞，陈方慧.临床常见病原菌对替加环素耐药机制研究进展.[J]中国现代应用药学 .2014 31（10）:1423-1426 克服 药理学特性 2、董薇, 谢筱琪, 康焰. 替加环素合理用药指南解读[J]. 中国循证医学杂志, 2016, 16(1): 30-32. 药理学特性 替加环素的药代动力学特点[3]（首剂给予替加环素100mg，随后每12小时给予50mg，输注时间30分钟） Cmax=0.87μg/mL Cmin=0.13μg/mL AUC0-24h=4.7μg·h/mL t1/2=42.2h 3、Meagher AK etal.The Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Profile of Tigecycline.Diagn Microbiol Infect Dis.2005;52(3):165-171 主要内容 简介 药理学特性 抗菌谱 临床应用探讨 小结 参考文献 抗菌谱[4.5] G+菌 G-菌 非典型病原体 厌氧菌 MRSA VRE+ 其他G+ 产ESBL细菌 CR-AB CRE 铜绿假单胞菌 其他G-菌 替加环素 √ √ √ √ √ √ Χ √ √ √ 糖肽类 √ Χ* √ Χ Χ Χ Χ Χ Χ √ 碳青霉烯类 Χ Χ √ √ Χ Χ √ √ Χ √ √代表具有抗菌活性，临床敏感率大于60%，Χ代表临床无效、无数据或敏感率小于30% *部分基因型的VRE对替考拉宁敏感 4、Gilbert DN,et al.热病.40版,2011 5、杨青等，中华检验医学杂志.2003;26(6):342-345 主要内容 简介 药理学特性 抗菌谱 临床应用探讨 小结 参考文献 已获批准的适应症： 治疗18岁(含)以上由敏感菌株引起的成人复杂性皮肤和皮肤软组织感染(cSSSI) 社区获得性细菌性肺炎 治疗18岁(含)以上由敏感菌株引起的成人复杂性腹腔内感染(cIAI) 临床应用探讨1 替加环素合理应用指南[2]提出再给予受试者替加环素 100 mg，与血清药物浓度相比，替加环素给药 4 h 后胆囊（38 倍）、肺（3.7 倍）、结肠（2.3 倍）的药物浓度较高，而滑液（0.58 倍）和骨骼（0.35 倍）的药物浓度较低 2、董薇, 谢筱琪, 康焰. 1 替加环素合理用药指南解读[J]. 中国循证医学杂志, 2016, 16(1): 30-32. 临床使用探讨2 临床上不建议用于下列感染[6] 菌血症：血清浓度太低 尿路感染：大部分经肝脏排泄，尿路浓度约为血清浓度25%。 中枢感染：不能透过血脑屏障，中枢穿刺液浓度约为血清浓度的11% 6、Ray L, Levasseur K, Nicolau D P, et al. Cerebral spinal fluid penetration of tigecycline in a patient with Acinetobacter baumannii cerebritis[J]. Annals of Pharmacotherapy, 2010, 44(3): 582-586. 临床合理应用探讨-2 FDA在13项临床研究的汇总分析结果，提出了替加环素增加患者死亡风险的警告 1、研究纳入的患者包括复杂皮肤软组织感染（cSSSI）、复杂腹腔感染（cIAI）/社区获得性肺炎（CAP）、医院获得性肺炎（HAP）、呼吸机相关肺炎（VAP）、耐药菌感染（RP）和糖尿病足感染（DFI） 汇总显示，采用替加环素治疗的患者其死亡率高于对照组，而这种差异在HAP尤其是VAP患者中更为突出 治愈百分比 亚胺培南 (n=243) 替加环素 (n=268) 亚胺培南 (n=429) 替加环素 (n=440) P0.001 CE人群 c-mITT人群 亚胺培南治疗HAP患者的治愈率高[7] 7、Freire A T, Melnyk V, Kim M J, et