抗癫痫药精神病药 ppt课件.pptVIP

选择题 从药物的解离度和解离常数判断下列哪个药物显效最快（ ）。 　　A.戊巴比妥pka8.0（未解离率80%） 　　B.苯巴比妥酸pka3.75（未解离率0.022%） 　　C.海索比妥pka8.4（未解离率90%） 　　D.苯巴比妥pka7.4（未解离率50%） 　　E.异戊巴比妥pka7.9（未解离率75%） C 选择题 药物的亲脂性与生物活性的关系（ ）。 　　A.增强亲脂性，有利吸收，活性增强 　　B.降低亲脂性，不利吸收，活性下降 　　C.适度的亲脂性才有最佳的活性 　　D.增强亲脂性，使作用时间缩短 　　E.降低亲脂性，使作用的时间延长 C 选择题 关于药物亲脂性和药效的关系的下列叙述中有哪些是正确的（ ）。 　　A.亲脂性越强，药效越强 　　B.亲脂性越小，药效越强 　　C.亲脂性过高或过低都对药效产生不利的影响 　　D.作用于中枢神经系统的药物应具有较大的脂溶性 　　E.吸入全麻药的活性主要与药物的亲脂性有关 CDE 选择题 可以与受体形成氢键结合的基团是（ ）。 　　A.氨基 　　B.卤素 　　C.酯基 　　D.酰胺 　　E.烷基 AD * * 化学结构分类 4 吩噻嗪类 1 2 3 噻吨类（硫杂蒽类） 丁酰苯类? 二苯氮卓类 N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐 一、吩噻嗪类---盐酸氯丙嗪 1 5 10 发现和发展 盐酸氯丙嗪 异丙嗪（非那根） 结构特征 1.母环为吩噻嗪的基本结构 --为两个苯环，连接一个含硫和氮原子的主环的三环结构化合物 2.不在同一个平面 理化性质 强酸弱碱 1 还原性 2 鉴别反应 3 顺反异构 4 S N N Cl . HCl 水溶液显弱酸性，5%的水溶液pH为4~5。 酸性官能团 碱性强弱 本品属强酸弱碱盐，水溶液显酸性。 忌与碱性药物（如巴比妥类钠盐等）配伍。 强酸弱碱盐 1 吩噻嗪母环易被空气氧化，在空气或日光照射下渐变为红色 。 易氧化基团 氧化基团 还原性 2 氧化产物 还原性 注射液中加入抗氧剂阻止变色 --对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素C等抗氧剂。 2 在紫外线照射下，还可以发生光化毒反应，形成过敏物质。 * 光化毒反应 1、本品水溶液遇氧化剂时氧化变色 –加硝酸后可能形成自由基或醌式结构而显红色 鉴别反应 3 2、与三氯化铁试剂作用后显稳定的红色。 3、与苦味酸形成结晶盐（mp。175~179 ℃ ） 上述成盐官能团 鉴别反应 3 顺式比反式作用强。 顺式更能与多巴胺受体结合，为优势构象。 顺式的抗精神病作用比反式强 7 倍。 顺反异构 4 体内代谢 在肝脏经微粒体药物代谢酶氧化 在体内代谢及其复杂 --在尿中存在20种代谢物 --可检测的代谢物有100多种 1、5位S氧化与再氧 2、10位N脱侧链 3、3位氧化 4、侧链N脱甲基 5、侧链脱N氧化成酸 吩噻嗪类代谢 用途： 治疗精神分裂症和躁狂症 大剂量镇吐、强化麻醉及人工冬眠 作用：麻醉、镇静催眠、镇痛。 临床应用 不良反应：锥体外系反应 2位的氯原子的作用 引起分子不对称性 –抗精神病作用药物的重要的结构特征 侧链倾斜于含氯原子的苯核 失去氯则无抗精神病作用 侧链上的氮也可以哌啶基或哌嗪环取代，再引入羟乙基保证合适的油水分配系数。得到作用与氯丙嗪相似，但作用强度较氯丙嗪大的药物。 吩噻嗪类构效关系 醇羟基与长链脂肪酸成酯，可增加药物脂溶性，在体内水解成原药速度较慢，可延长药物的作用时间。 将母环10位氮原子换成碳原子，并通过双键与侧链相连，得到噻吨类抗精神病药物,作用比氯丙嗪强，毒性小 。 吩噻嗪类构效关系 二、噻吨类（硫杂蒽类） 抗精神病: Z＞E；抗组胺作用： E＞ Z 噻吨类----氯普噻吨 化学名： (Z)-N，N-二甲基-3-(2-氯-9H-亚噻吨基)-1-丙胺。 结构特点： 有双键 -存在顺式和反式 -抗精神病作用顺式比反式强7倍 作用 适用于伴有焦虑或抑郁症的精神分裂症等。 抗胆碱能作用 剂量大时出现锥体外系反应 偶可引起癫痫 不良反应 哌替啶 pethidine 镇痛药 镇痛作用增强 镇痛作用减弱，中枢抑制作用加强 三、丁酰苯类 氟哌啶醇 室温，避光条件稳定，光照颜色变深。 在105℃干燥降解为脱水产物。 禁止处方中有乳糖。 氟哌啶醇 药理作用类似于吩噻嗪类药物，能阻断DA受体,有很强抗精神病作用(约为CPZ的50倍)。 临床用于精神分裂症和躁狂症。抗精神病和止吐作用均较强且较持久。 锥外系副反应。 作用时效相对较短，肌注2-3次/日，做成葵酸酯前药，延长作用时间。