第36章 抗生素氨糖苷类、四环素类抗生素.pptVIP

日益增多，天然四环素类之间有交叉耐药性 1. 与抑制因子结合，促进药物排出细胞外 2. 四环素类与核糖体保护因子（Tet M和Tet O） 结合后阻碍四环素类与核糖体结合 3. 细菌产生灭活酶 （四）耐 药 性 1.胃肠道反应 2.二重感染 定义：长期应用广谱抗生素，使敏感菌受到抑制，而 不敏感菌乘机在体内生长繁殖，造成二重感染， 又称菌群交替症。 表现：(1)真菌病：白色念珠菌所致 鹅口疮、肠炎、阴道炎、尿路感染等。 (2)伪膜性肠炎：难辨梭状芽胞杆菌 剧烈腹泻，脱水、肠壁坏死、休克等，可致死。 （五）不良反应 重点 a. 立即停药 b. 药物治疗 真菌：抗真菌药 伪膜性肠炎：万古霉素、甲硝唑 治疗： 3. 对骨、牙生长的影响 沉积于骨、牙，与Ca2+结合 变黄 发育不全 牙：畸形、龋齿 骨：发育障碍 禁用于 孕妇、哺乳期妇女 8岁以内的儿童 四环素牙 4.肝、肾毒性：为长期口服或大剂量静脉给药所致， 可致肝脂肪性坏死，加重肾功能不全， 易发生于孕妇。 5.过敏反应：药热、皮疹、光敏性皮炎等，偶可致 剥脱性皮炎 6. 脑假瘤：头痛，视力减退等 7. 过期变质：毒性更强 多西环素（强力霉素） 口服吸收快而完全，少受食物影响，t1/2长 抗菌谱与四环素相似，但抗菌作用强。 不良反应较四环素小，对肠道菌群影响小，二重感染少见；对肾功能影响小，肾功能不全者仍可使用。 取代天然四环素作为各种适应证的首选药。 治疗肾功能不全患者肾外敏感细菌感染最为安全的 一种四环素类。 米诺环素 1.口服吸收完全，不受牛奶和食物影响 2.抗菌活性最强 3.独特的前庭反应，可迅速出现而停药，不作首选 4.极易透过皮肤，主要用于治疗酒糟鼻、痤疮及对 四环素或青霉素耐药的G+感染  （一）体内过程 1. 吸收：口服后吸收完全。 2. 分布：分布广泛。易透过血脑屏障，脑脊液中 浓度高。易透入胎儿循环及乳汁中。对 眼组织通透性好。 3. 代谢：90%在肝脏与葡萄糖醛酸结合灭活。 当肝功能降低时，可蓄积中毒。 4. 排泄：约10%原型肾排泄， 尿路感染有效。 （二）抗菌谱（广谱，偏重于G-菌） G+菌：不及青霉素、四环素 G-菌：伤寒、副伤寒杆菌 其他G-菌：百日咳、肺炎、变形、布氏、痢疾 杆菌等，脑膜炎球菌，淋球均敏感---不首选 四体：立克次体、衣原体作用强； 支原体、螺旋体有效 对各种病毒、真菌、分枝杆菌及原虫无效 抑制细菌蛋白质的合成 与细菌核糖体50S亚基结合，抑制肽酰基转 移酶活性，阻止肽链延伸，使蛋白质合成受阻。 作用位点与红霉素、克林霉素的作用位点相近，可能产生竞争拮抗作用 （三）抗菌机制 敏感菌所致严重感染：一般不做首选药 伤寒、副伤寒 立克次体感染 多种细菌引起，或其他药物疗效不佳的脑膜炎、 脑脓肿，尤以耐氨苄西林B型流感杆菌、肺炎 球菌及脑膜炎球菌所致脑膜炎和脑脓肿。 眼内炎及全眼球炎 （四）临床应用 1.抑制骨髓造血系统功能 可逆性减少血细胞：与剂量疗程有关，停药可恢复 不可逆性再生障碍性贫血：发生率低，死亡率高 防治： 病史：药物过敏史及药源性造血系统毒性史 适应证：严格掌握适应证，疗程和剂量，避免滥用 监测：勤查血象，白细胞2.5?109/L，停止用药 （五）不良反应 重点 2.灰婴综合征 定义：新生儿或早产儿用量过大，于用药后2～9天发生 循环衰竭，出现腹胀、呕吐、呼吸急促及进行性 皮肤苍白至全身灰色紫绀等 机制：肝脏发育不全，葡萄糖醛酸转移酶活性低，对 氯霉素代谢、解毒功能有限，使药物在体内蓄积 防治：停药，于停药后24-36h逐渐恢复 禁用于新生儿、早产儿，妊娠期及哺乳期妇女 3.其他 二重感染：比四环素少见；亦可致肠道菌受抑而引起 维生素缺乏 过敏反应：皮疹、血管性水肿、结膜水肿 神经系统：视神经炎、周围神经炎 精神症状：引起精神病