癌症与艾滋病的因治疗.ppt

癌症和艾滋病的基因治疗 一、基因治疗与癌症 二、基因治疗与艾滋病 三、基因治疗存在的问题 基因治疗： 凡是将新的遗传物质转移得到某一个体的细胞内，使功能不正常的基因、功能正常的基因但表达量很低的基因、机体本身不存在的外源基因得到正常表达，或者降低、抑制机体基因的表达，从而达到治疗的目的，这种治疗方法就称为基因治疗。 关于癌症 癌症： 恶性肿瘤，由各种致癌物质、致癌因素的作用下导致身体正常细胞发生癌变的结果。 癌细胞特点： 无限制无止境的增长，使患者体内的营养物质被大量消耗，癌细胞释放多种毒素，是人体产生一系列症状。 与癌症相关的基因 癌基因： 是指人类或其他动物细胞固有的一类基因。又称转化基因，它们一旦活化便能促使人或动物的正常细胞发生癌变。 原癌基因： 原癌基因是细胞内与细胞增殖相关的基因，是维持机体正常生命活动所必须的，在进化上高等保守。当原癌基因的结构或调控区发生变异，基因产物增多或活性增强时，使细胞过度增殖，从而形成肿瘤。 癌症的基因治疗根据作用机制可以分成两类 调节机体免疫 利用正常细胞和肿瘤细胞的差异 癌症基因治疗法 1.导入细胞因子基因进行治疗 2.导入抑癌基因的基因治疗 3.导入MHC的基因治疗 4.自杀基因的治疗 5.抗端粒酶疗法  许多细胞因子，如干扰素、白介素、肿瘤坏死因子、粒细胞－巨噬细胞集落刺激因子等，都有提高人体免疫力，抑制肿瘤的作用。 2. 导入抑癌基因的基因治疗 很多肿瘤细胞的某些基因异常表达，被称为癌基因，当他们处于正常状态时，就称为原癌基因 机体正常细胞存在抑制细胞异常增殖的基因，即抑癌基因，它们在细胞周期的调控和细胞凋亡中，起着非常重要的作用 3.导入MHC的基因治疗 MHC表达的抗原分为I类和II类 I类抗原分子的正常功能是提供递呈抗原 肿瘤细胞上I类抗原的MHC表达很弱或者不表达，使机体免疫应答不能发生 4. 自杀基因的治疗 潜在危险 5.抗端粒酶疗法 端粒酶是癌组织中特异表达的关键酶，与肿瘤细胞无限增殖关系密切。端粒酶在癌细胞表面表达特异性抗原，是癌细胞的标记之一。 已有许多端粒酶肽段应用于实验室及临床研究，具有广阔的应用前景。 癌症基因治疗存在的关键问题 常见的载体系统 2，癌症基因治疗的“靶细胞”或“靶组织” 带有目的基因的载体如何到达“靶细胞”是肿瘤基因治疗的关键。 只有提高基因转导的靶向性，才能实现治疗的针对性和安全性。 问题与展望? 二、艾滋病与基因治疗 　艾滋病简介 １.艾滋病又称获得性免疫缺陷综合症，是人类因感染人类免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus，HIV）后导致免疫缺陷，并发一系列机会性感染及肿瘤，严重者可导致死亡的综合症。 ２.艾滋病病毒，简称HIV。它是单链的RNA逆转录病毒。它把人体免疫系统中最重要的T4淋巴细胞作为攻击目标，大量吞噬、破坏T4淋巴细胞，从而破坏人的免疫系统，最终使免疫系统崩溃，使人体因丧失对各种疾病的抵抗能力而发病并死亡。 二、艾滋病与基因治疗 　致病机理 HIV选择性地侵犯带有CD4分子的，主要有T4淋巴细胞、单核巨噬细胞、树突状细胞等。细胞表面CD4分子是HIV受体，通过HIV囊膜蛋白gp120与细胞膜上CD4结合后由gp41介导使病毒穿入易感细胞内，造成细胞破坏。 二、艾滋病与基因治疗 　艾滋病的基因治疗法 二、艾滋病与基因治疗 １. 反义核酸 用互补于mRNA的DNA或RNA，在细胞内形成双链分子，阻碍mRNA的剪接、运送、翻译，降低mRNA的稳定性，从而影响病毒基因的表达与复制。 目前需要解决的问题是反义核酸的专一性转移和进入靶细胞之前的降解。 　　 二、艾滋病与基因治疗 ２.核酶 核酶是具有催化RNA自我剪切反应的核酸，目前报道的核酶是在培养细胞上干预HIV基因的表达。 核酶的稳定性比较低，生理条件下反应缓慢是其用于抗HIV的不足之处，同时针对它在机体内是怎样被转录和转录后抗RnaseH的能力还需进一步研究。 二、艾滋病与基因治疗 ３.可溶性CD4分子的表达 编码CD4的基因已经得到了克隆，并已经在真核系统中表达。将CD4分子的编码基因通过逆转录病毒载体导入到外周淋巴细胞、骨髓造血干细胞、血管内皮细胞、血管平滑肌细胞中得到表达，表达出来的CD4分子可以与入侵的HIV病毒包膜蛋白Gp120结合，竞争性地保护CD4＋T淋巴细胞不受或少受感染。 　　　 二、艾滋病与基因治疗 ４.特异性抗体的诱导 通过诱导机体产生抗HIV的特异