拟肾上腺瘤素药09.ppt

 第10章 拟肾上腺素药 10.1 化学结构和分类 基本结构: β-苯乙胺 苯环3、4位: 都有羟基 - 儿茶酚胺类 羟基被取代-非儿茶酚胺类 拟肾上腺素药物分类 激动α、β受体药 主要激动α受体药 主要激动β受体药 10.2 α、β受体激动药 【药理作用】 兴奋α-R β-R 1．心脏 β1-R为主 心肌收缩力↑心率↑传导↑输出量↑耗氧量↑ “快速强效强心药” 剂量过大,速度过快: 易致早搏、心动过速、心室纤颤 2．血管 α1-R，β2-R(+) 小动脉和毛细血管前括约肌α1-R(+) ↓ 血管收缩 （因受体种类和密度不同，效应不同） 皮肤、粘膜血管： 强烈收缩(+++) 肾血管、肠系膜血管： 较强(++) 脑、肺血管：较弱 冠脉：舒张→血流增加 冠脉舒张机制： （1）心收缩力↑,主动脉压↑, 冠脉灌注压↑ （2）β2-R(+) → 冠脉舒张 （3）心肌代谢↑, 腺苷↑, 冠脉扩张 骨骼肌血管（β2 ） ：扩张 3．血压 小剂量： 收缩压: 升高 舒张压：不变或下降 脉压增大 大剂量： 心脏兴奋；皮肤粘膜、肾、肠系膜血管强烈收缩，使收缩压和舒张压均升高 肾小球旁器细胞β1受体(+) ↓ 肾素分泌↑， 血压↑ 双相血压反应： 肾上腺素功能翻转：使用α1-R阻断剂 4．平滑肌 支气管： β2 兴奋→平滑肌舒张 眼： 瞳孔扩大 5. 代 谢 促进糖原分解: 血糖↑ 脂肪代谢↑: 血游离脂肪酸↑ 组织耗氧量↑ 【临床应用】 1．心脏骤停 溺水、中枢抑制药中毒 麻醉、手术意外 急性传染病和心脏传导高度阻滞 3. 支气管哮喘(急性发作) 其它速发型变态反应 (血管神经性水肿和血清病) 4．局部应用 局麻药配伍：增强作用，延长时间，减少毒性 局部止血: 鼻粘膜和齿龈出血 【不良反应及禁忌症】 烦燥、焦虑、震颤、心悸、出汗 剂量过大：剧烈搏动性头痛，血压骤升 诱发脑溢血，心律失常，室颤 禁忌证：高血压病、脑动脉硬化、心衰、甲亢、糖尿病 多 巴 胺 （dopamine，DA） 化学性质不稳定，口服无效 消除迅速，静滴给药 【药理作用】 (1)激动α-R、β-R (2)促进神经末梢释放 NA (3)激动肾血管、肠系膜血管上的DA受体 1．血管、血压 皮肤粘膜血管收缩 激动肾脏、肠系膜血管上DA-R，血管扩张 治疗量： 收缩压↑、舒张压不变或稍增加 大剂量： 兴奋心脏，收缩血管，外周阻力↑ BP明显↑ 2．心脏： 高浓度DA激动心脏β1受体，并促进NA释放 心收缩力↑ 心输出量↑ 心率↑ 比 Adr 和 Iso 弱 3．肾 脏 治疗量： （1）肾脏DA1-R（+） ↓ 肾血管舒张 ↓ 肾血流、滤过率↑ （2）直接抑制钠的重吸收 “排钠利尿” 【临床应用】 1.各种休克 （补足血容量基础上） 心源性休克、感染性休克、出血性休克 （心收缩力减弱、尿少或尿闭者最好） 2.急性肾功能衰竭 （合用利尿药） 【不良反应】 轻微，恶心、呕吐 静滴速度过快: 心动过速、诱发心律失常、高血压 麻 黄 碱（ephedrine） 第一个进入世界医学领域的口服拟交感药 口服易吸收,性质稳定，不易破坏 可以通过BBB（有明显中枢兴奋作用） 药理作用 作用方式：(1)直接激动α和β受体 (2)促进神经末梢 NA 释放 作用特点：弱，持久（3-6小时） (消除慢) 1.心脏、血管和血压 皮肤粘膜和内脏血管收缩，骨骼肌、冠脉和脑血管舒张，BP↑，脉压↑ 心收缩力↑心输出量↑心率-或↓ 2.支气管 松弛平滑肌，起效慢，作用久 3.中枢神经系统 兴奋： 焦虑、失眠 【临床应用】 1．防治硬膜外麻醉、腰麻引起的低血压 2 充血性鼻塞 3．支气管哮喘（慢性，轻症，少用） 不良反应： 焦虑、失眠 快速耐受性 10.3 α受体激动药 去甲肾上腺素 (noradrenaline，NA) 化学性质：与Adr相似，不宜口服 皮下注射：收缩血管，引起局部组织缺血坏死。 仅作静滴给药 【药理作用】 1．血管 皮肤、粘膜血管收缩最显著 肾、肠系膜血管、脑、肝脏血管次之 骨骼肌血管也收缩 冠脉舒张 结果：外周阻力明显增加 2. 心脏 收缩力↑ 心率↑ 传导↑ 耗氧量↑ 在整体条件下： 血管强烈收缩→ 反射性心率↓ 心输出量变化不大 大剂量: 自律性↑ →心律失常