《β-内酰胺类抗生素》-课件设计（公开).pptVIP

抗菌类药物的发现及发展 【化学结构】 头孢类：7-氨基头孢烷酸（7-ACA） ?内酰胺类抗生素分类 青霉素类 头孢菌素类 非典型?-内酰胺类（碳青霉烯类、头霉素类、氧头孢烯类、单环?-内酰胺类） ?-内酰胺酶抑制剂（棒酸、舒巴坦类） ?-内酰胺类的复方制剂 作用机制 1.作用于细菌细胞膜上青霉素结合蛋白(PBPs)，阻碍细菌细胞壁合成，使菌体失去屏障而膨胀裂解 PBPs是β-内酰胺类抗生素的作用靶位，是存在于细菌细胞膜上的蛋白，按分子量的不同可分为若干亚型。PBPs数目、种类、分子大小及与抗生素的亲和力均因细菌菌种的不同而有较大的差异。β-内酰胺类抗生素通过与不同的PBPs结合阻碍其活性而表现出抗菌活性的差异。 2. 触发细菌自溶酶活性 细菌细胞膜外是一层坚韧的细胞壁，能抗御菌体内强大的渗透压，具有保护和维持细菌正常形态的功能。细菌细胞壁缺损后，由于菌体内的高渗透压，在等渗环境中水分不断渗入。致使细菌膨胀、变形，在自溶酶影响下，细菌破裂溶解而死亡。 β-内酰胺类 【作用特点】 1. 毒性小 2. 繁殖期杀菌剂 3. 对G-菌作用小 体内过程 不宜口服、宜肌注、t1/2为0.5-1h 延长作用时间： 普鲁卡因青霉素 维持24h 苄星青霉素 维持15d 仅用于轻症或预防感染 抗菌作用 1.G+ 球菌：溶血性链球菌、肺炎球菌、不耐酶金葡菌、表皮葡萄球菌 2.G+杆菌：白喉杆菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌、芽胞杆菌 3.G- 球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌 4. G- 杆菌 5.螺旋体：梅毒、钩端、回归热螺旋体、放 线杆菌 临床应用 敏感G＋/ G-球菌、 G＋杆菌、螺旋体感染首选药 1. 溶血性链球菌：咽炎、猩红热、败血症等 肺炎球菌：大叶性肺炎、中耳炎 脑膜炎球菌：脑膜炎 草绿色链球菌：心内膜炎 螺旋体：梅毒、钩端螺旋体病、回归热 2. G＋杆菌：破伤风、白喉、炭疽杆菌 不良反应 1.变态反应 1.口服（耐酸）不耐酶类 青霉素V（苯氧甲基青霉素）、非奈西林、丙匹西林 抗菌作用 抗菌谱=青霉素 优点：耐酸，口服吸收好（60%） 临床应用：G(+)球菌引起的轻度感染及预防 过敏反应 抗菌谱＝青霉素G, 抗菌活性青霉素G 优点：耐酸、耐酶、可口服和注射 用于耐药金葡菌感染，如败血症、心内膜炎、肺炎等 对G－杆菌作用较强，对球菌、G＋杆菌、螺旋体作用弱于青霉素G,对铜绿假单孢菌无效。 氨苄西林（氨苄青霉素） 对肠球菌作用较强，用于伤寒、副伤寒、G－杆菌所致败血症、肺、尿路及胆道感染 阿莫西林（羟氨苄青霉素） 对肺炎球菌、变形杆菌作用较强，用于敏感菌所致呼吸道、尿路等感染，消化性溃疡 不良反应：二重感染 抗绿脓杆菌广谱青霉素 特点： 1.广谱且对绿脓杆菌有效 2.不耐酸 3.不耐酶 药物:羧苄西林、哌拉西林、磺苄、呋苄、替卡、阿洛、美洛、阿帕西林 羧苄西林、磺苄西林、哌拉西林 抗菌作用 1.对G－杆菌作用强，尤其是铜绿假单孢菌 2.G+≤氨苄西林 3.不耐酶，对耐药金葡菌无效 临床应用：烧伤继发感染 尿路感染 +庆大 美西林、替莫西林、匹美西林po 窄谱，对G－杆菌作用强，对G＋菌弱，对铜绿假单孢菌无效 与靶蛋白PBP2结合，使细菌变圆 优点： 抗菌谱青霉素 抗菌活性青霉素 对?-内酰胺酶的稳定性高 过敏反应青霉素 较好药动学特点 一代头孢菌素 抗菌作用特点 对G+强 对G-较弱（大肠杆菌、变形杆菌、痢疾杆菌、肺炎杆菌、沙门氏菌） 对绿脓杆菌、厌氧菌无效 对G+ 产生的?-内酰胺酶稳定 脑脊液浓度低 有肾毒性 二代头孢菌素 抗菌作用特点 对G+作用弱于一代 对G-作用增强（对肠杆菌科细菌差） 部分对厌氧菌有效 对绿脓杆菌无效 对G- 产生的?-内酰胺酶稳定性增强 肾毒性较一代弱 三代头孢菌素 抗菌作用特点 对G+弱于一代、二代 对G-强 对绿脓杆菌、厌氧菌有效 对?-内酰胺酶较稳定 良好的药代动力学特征 无肾毒性 四代头孢菌素 药物：头孢匹罗、头孢吡圬、头孢利定 特点：对G-、G+均有高效 对?-内酰胺酶高度稳定 无肾毒性 【药理作用】 【临床应用】 第一代： G＋ 菌如肺炎球菌、化脓性链球菌、耐药金葡菌所致感染 第二代：G- 菌所致肺炎、胆