药物学字第五章.ppt

第一节┃概述 一、传出神经系统的解剖学分类 第三节┃传出神经系统的生理功能 * 第五章 传出神经系统药理学概论 目的 1、 掌握传出神经系统药物的基本概念。 2、掌握传出神经系统递质分类、分部、生理效应等。 3、熟悉传出神经系统药物的大致分类。 自主神经 运动神经 交感神经 副交感神经 心肌 平滑肌 腺体 神 经 节 换 元 骨骼肌 传出神经按递质分类 1.胆碱能神经 （1）全部交感神经和副交感神经的节前纤维 （2）全部副交感神经的节后纤维 （3）运动神经 （4）少数交感神经的节后纤维 2.去甲肾上腺素能神经：绝大部分交感神经节后纤维。 副交感神经 神经中枢 运动神经 交感神经 NA Ach 示意图：见39页图5-2 传出神经突触的超微结构： 突触前膜、突触间隙、突触后膜、囊泡、受体及其它结构。 （一）、传出神经突触的超微结构 囊泡 (内有递质) 胆碱酯酶 受体 第二节 传出神经系统的递质及受体 。 递质：从神经末梢释放的传递神经冲动的化学物质 受体：能与药物特异性结合，能传递 信息和产生药理效应 的细胞蛋白组分。 （二）、化学传递学说发展: 甲蛙心 乙蛙心 （三）、传出神经递质的生物合成和储存: （1）合成：在胆碱能神经末梢合成 胆碱 + 乙酰辅酶A 乙酰胆碱 （2）贮存在囊泡内 （3）释放：胞裂外排（需Ca2+参与） （4）消失：Ach 胆碱酯酶（AchE）胆碱+乙酸 （一）乙酰胆碱（acetylcholine，ACh） （二）去甲肾上腺素（noradrenaline，NA） 酪氨酸 酪氨酸羟化酶 多巴 多巴脱羧酶 多巴胺 多巴胺β- 羟化酶 NA [NA]↑，反馈性抑制 （1）合成：神经末梢 （2）贮存在囊泡内 （3）释放：胞裂外排（需Ca2+参与） （4）消失： 摄取1 ：大部分被突触前膜摄取贮存在 囊泡中。 摄取2 ：小部分被被非神经组织重摄取，最后被COMT和MAO灭活。 二、传出神经系统的受体 1.M胆碱受体 亚型 1．M胆碱受体(M-R)：又可分为3种亚型， M1 –R：主要分布于胃壁细胞、神经节、CNS M2 –R：主要分布在心脏、脑、平滑肌等。 M3 -R ：分布于外分泌腺、平滑肌、血管内皮、脑、自主神经节 见书45页 2．N胆碱受体 （ N-R ）亚型 主要分布在神经节、骨骼肌和中枢神经。 又分为N1受体和N2受体。 神经肌肉接头的N受体即NM 受体 神经节N受体和中枢N受体称为NN受体 可分为两大类，即α型肾上腺素受体（α-R）和β型肾上腺素受 体（β-R）。 3.肾上腺素受体 亚型 α肾上腺素受体（ α -R） ：又可分为α1：主要分布在血管平滑肌、瞳孔开大肌、心脏和肝脏。 α2：主要分布神经末梢突触前膜。 β肾上腺素受体（ β-R ），可分为3种亚型。 β1 ：主要分布于心脏、肾小球旁系细胞。 β2 ：主要分布于平滑肌、骨骼肌血管、肝等。 β3 ：主要分布在脂肪细胞。 4.多巴胺受体 主要分布于肾、肠系膜、内脏血管平滑肌 。 （ 1 ）M-R：属于G蛋白耦联R。MR兴奋后与G蛋白耦联，激活磷酯酶C，增加第二信使，即1,4,5-三磷酸肌醇（IP3 ）、二酰基甘油（DAG），从而产生效应。 （三）传出神经系统受体功能及其分子机制 （ 2 ）N-R：属于配体门控离子通道型受体。由α、β、δ 等亚基组成五聚体的细胞膜通道。Ach与α亚基结合,可使离子通道开放，Na+、Ca2+内流，产生肌肉收缩。 （ 3 ）AD-R：属于G蛋白耦联R。具有7次跨膜区段结构。ADR兴奋后与G蛋白耦联，激活磷酯酶C，增加第二信使，即1,4,5-三磷酸肌醇（IP3 ）、二酰基甘油（DAG），从而产生效应。 α2-R抑制AC使cAMP减少,β-R兴奋AC使cAMP增加,产生不同效应。 α样作用： 皮肤、粘膜、内脏血管收缩， (α-R兴奋) 外周阻力升高，血压增高。 β样作用： 心脏兴奋(β1-R) (β-R兴奋) 支气管平滑肌扩张(β2-R ) 骨骼肌血管扩张(β2-R) 。 心血管方面肾上腺素受体占优势， 平滑肌、腺体方面胆碱能受体占优势。 M1 -R：胃酸分泌增加、中枢兴奋 M2 -R：心脏抑制 M3-R：平滑肌收缩、腺体分泌增加、 瞳孔缩小、血管平滑肌松弛。 1. M胆碱受体(M-R)