口服降作糖药治疗.pptVIP

口服降血糖药 口服降血糖药分类 磺脲类 双胍类 二甲双胍(美迪康、格毕止) α－葡萄糖苷酶抑制剂 阿卡波糖(拜唐苹) 噻唑烷二酮类 曲格列酮 口服降血糖药适应症 口服降血糖药(OHA)主要用于治疗2型糖尿病 确诊后，经饮食控制及体育锻炼2－3月，血糖 不能满意下降，即应采用OHA 2型糖尿病在以下情况应采用胰岛素治疗，而不应用OHA：严重高血糖伴明显症状，酮症酸中毒，高渗 综合症，妊娠严重感染、创伤、大手术 1型糖尿病在用胰岛素治疗的前提下，可酌情合用 OHA以减少胰岛素用量，稳定血糖，不可单用OHA 磺脲类分类 第一代磺脲类 甲磺丁脲－Tolbutamide, D860 氯磺丙脲(Chlorpropamide) 第二代磺脲类 格列本脲(Glibenclamide,优降糖) 格列齐特(Gliclazide,达美康、优达灵) 格列吡嗪(Glipizide,美吡哒) 格列喹酮(Gliquidone,糖适平) 格列波脲(Glibornuride,克糖利) 磺脲类降血糖作用机理 主要刺激胰岛?细胞分泌胰岛素 与?细胞膜上的SU受体特异性结合 使K＋通道关闭，膜电位改变 Ca2+通道开启，胞内 Ca2+升高，促使胰岛素分泌 胰外效应 肝脏胰岛素抵抗减轻 外周(肌肉)胰岛素抵抗减轻 磺脲类降糖药治疗效果 大多数2型糖尿病患者开始应用时有效 空腹及餐后血糖可降低 HbA1c可下降1－2％ 随着疗程延长，效果渐差：磺脲类继发性失效(效差) 每年约10％患者失效(效差) 5年后，约半数患者还能保持满意血糖控制 UKPDS：第1年，血糖明显下降，血胰岛素明显 升高，以后血糖逐年上升，胰岛素逐年下降，至第6年 两者恢复至用SU治疗前的水平 磺脲类继发性失效的原因(1) 糖尿病治疗上的原因 病人未遵医嘱按时按量服药 饮食控制放松，进食量增多 体育锻炼减少 磺脲药剂量不足 磺脲类继发性失效的原因(2) 病人出现如下夹杂情况： 同时发生其他疾病 发生了某种应激状态(精神刺激、焦虑) 病人使用了可加重糖尿病的药物： 抑制剂胰岛素分泌或效应的药物：糖皮质激素、 雌激素、 噻唑类利尿剂、襻利尿剂、β－阻滞剂； 加速SU代谢的药物：巴比妥类、利福平 磺脲类继发性失效的原因(3) 高血糖的毒性作用：胰岛素分泌障碍，胰岛 素敏感性降低； 糖尿病本身的发展： β细胞分泌胰岛素缺陷加重 胰岛素抵抗加重。 磺脲类安全性及副作用的处理 磺脲类主要副作用为低血糖 有关诱发因素如下： 进餐延迟 体力活动加剧，尤其二者兼有 药物剂量过大，尤其长效制剂，如优降糖 低血糖一般不严重，进食大多可缓解 年老体弱，长效制剂用量偏大(对成年人的一般剂量 对老年人即可过量)可发生严重低血糖，甚至死亡 磺脲类安全性及副作用的处理 仔细了解、检查有无下列情况存在： 病人未遵医嘱，SU用量不够 病人出现夹杂情况 对上述情况加以纠正、处理 如有明显高血糖，可考虑用胰岛素强化治疗数月， 以后再用磺脲类有可能奏效 如系糖尿病病情发展所致 加用二甲双胍或阿卡波糖合用 SU、二甲双胍、阿卡波糖合用 睡前注射小剂量中效胰岛素NPH 改用每日注射2次预混胰岛素(30/70) 磺脲类安全性及副作用的处理 某些药物可增加低血糖的发生： 促使与白蛋白结合的SU分离出来：阿斯匹灵、 降血脂药贝特类 抑制SU由尿中排泄治痛风的丙磺舒、别嘌呤醇 延缓SU的代谢：酒精、H2阻滞剂、抗凝药 本身具致低血糖作用：酒精、阿斯匹灵 肾上腺β阻滞剂掩盖低血糖的警觉症状并干扰低 血糖时，机体的升血糖反应 磺脲类：数种制剂药代、药效、剂量比较 SU 药效时间 半衰期 降糖强度 剂型 每日剂量 分次/日 (h) (h) (mg/片) (mg) 甲磺丁脲 6－10 4－8 + 500 500-3000 2-3 格列本脲 16－24 10－16 ++++ 2.5 2.5-15 1-2 格列齐特 12－24 12 ++ 80 80-240 2 格列吡嗪 8－24 2－4 +++ 5 2.5-30 1-3 格列喹酮 4－8 1.5-3 ++ 30 15-90 2-3 格列波脲 12－24 8 +++ 25 12.5-75 1-3 甲磺丁脲(Tolbutamide, D860) 为第一代磺脲类降糖药； 目前还在一些国家应用，价格低廉； 吸收较快，作用较短； 餐前半小时服药； 常用量0.5g Bi