临床药理工学绪论.pptxVIP

临床药理学Clinical pharmacology;;;药物的临床研究历史悠久; 临床药理学作为一门学科提出于20世纪 30年代，发展于70年代，80年代以来迅速发展, 将药物应用、新药研究、人才培养、信息咨询等工作从传统经验的模式推向了现代科学的模式。 临床药理学的主要任务：通过临床药理 学的研究，对药物的有效性与安全性作出评价，指导临床合理用药。; 为什么要发展临床药理学？ 1. 药政部门加强药品管理的需要 反应停事件（thalidomide disaster） 导致出现数以万计的海豹儿。 ;; Francis Kelsey; 氯碘羟喹致11000多人患亚急性脊髓视 神经病(肢体麻木、下肢瘫痪或失明）, 死 亡几百人。 非那西汀致严重肾损害，数百人死于慢 性肾衰竭。 提示：动物实验结果预测人体反应价值有限。 ;美国药物试验11人死亡;原标题：法国发生一起药物试验事故 　　据新华社电法国雷恩大学医疗中心17日发布新闻公报说，在因药物临床试验事故而送入该医疗中心接受救治的6人中，此前脑死亡者已于当日中午身亡，另外5人目前“情况稳定”。 　　法国卫生部15日说，雷恩市的生物实验室在为一种新的口服药物进行Ⅰ期临床试验期间发生事故，导致参与试验的90名志愿者中有6人入院治疗，1人脑死亡。该试验药物由葡萄牙制药企业BIAL研制，用于治疗情绪紊乱、焦虑症以及与神经退行性疾病相关的运动机能障碍。这种药物的主要成分是人脑中天然合成的一种化合物，与大麻中的主要成分大麻素类似。 　　; 罕见的、潜伏期长的不良反应 在一般临床试验中难以发现，需 经上市后不良反应监测。 临床医生应树立安全用药意识，提 高识别药物不良反应的能力。在日常 医疗活动中注意发现药物不良反应， 并按规定及时上报。 ; WHO ：1968年《药物临床评价原则》 1975年《人用药物评价指导原则》 许多国家将临床药理研究结果作为新药 评价的重要内容，报批时需报送临床前研 究和临床研究资料。 ; 2.药品研制部门开发新药的需要 非选择性COX抑制药 选择性COX-2抑制药（罗非昔布、塞来昔 布); 3.临床医生提高医疗水平的需要 经验用药不能回答每个方案的特点和特殊性。 临床药理学信息有助于药物的个体化治疗。 同一药物同一剂量疗效不同，对某些人可能 产生毒性反应，而对另一些患者却可能无效。 ; 氨茶碱0.1g tid, 平均血浓度4～ 7μg/ml，低于有效血浓度（10～ 15μg/ml）。 他汀类剂量增加一倍，降脂效应仅增加6%。 ; 美国每年的药物费用约占全部医疗费用的10％。用于治疗药源性疾病和药物毒副作用的费用尚未包括在内，实际费用远高于此。 住院病人在7天中约有1天是由于药物毒性而接受治疗，约1／10患者因不良反应而必须增加住院时间，约有６％的患者因不良反应而死亡。 ; 临床药理学有助于改变不合理用药 WHO：全球有1／7的人不是死于自然衰老或 疾病，而是死于不合理用药。 全球范围近50％的药物存在着不合理性使 用：轻度疾病过度治疗、严重疾病不能充分 治疗、滥用抗菌药物、过度使用注射剂、随意 应用处方药、过早中断治疗等。 不合理用药将诱发药物不良反应、抗药性； 延缓病情甚至致死；增加不必要的费用支出。; 4.祖国医学整理提高的需要 开展中药的临床药理学研究， 促进中药剂型的改良、中药有效 成分的分离提取和临床疗效的提高。;李克强：以开放心态进一步促进中医药发展 2月14日的国务院常务会议上，李克强总理以获得2015年诺贝尔医学奖的屠呦呦举例，说明“开放发展中医药产业”的重要性。 总理说“屠呦呦发现青蒿素，就是从中医典籍中汲取灵感，从中药材中提取，最后在中西医的治疗中都得到了广泛的应用。 要在保持中医药特色的同时，以开放心态，进一步促进中医药发展。”; 临床药理学的研究内容;现代新药开发的一般过程; 一、临床药动学研究 研究药物在正常人与患者体内吸收、 分布、代谢和排泄的规律。 如：Ⅰ期临床试验主要测定健康受试 者单次给药或多次给药的药动学参数。 Ⅱ、Ⅲ期临床试验测定相应病人的药 动学参数。 新药的生物利用度或生物等效性研究 生物等效性：两种不同制剂具有相同 的生物