临本：第1空6章抗癫痫药和抗惊厥药.pptVIP

第十六章 抗癫痫药与抗惊厥药 Antiepileptic and Anticonvulsant 癫痫属神经科常见疾病，发病率较高；多种原因所致大脑某些神经细胞群异常放电，向周围扩散，引起临床症状发作。 表 现：突发、短暂、反复发作（运动、感觉、意识、精神等脑功能紊乱） 原发性：（病因未明） 继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤等所致。 脑部存在病灶，异常高频放电，病灶所处部位，放电侵犯区域大小，决定临床发作类型及症状轻重。如图所示） 癫痫分类：较复杂，尚未一致 第一节 抗癫痫药 抗癫痫药（antiepileptic drugs）发展较慢，自1912年发现苯巴比妥后，直到1938年才发现苯妥英。两种传统药物一直应用至今。1964年发现了丙戊酸钠。近20余年，又合成了很多新的药物，仍停留在对症治疗水平。 苯妥英纳(phenytoin sodium；又名大仑丁，dilantin) 作用特点： 1、起效慢，一次给药后约12小时血浆达峰浓度，连 续服用的治疗量6~10天达稳态血浓。 2、个体差异大，吸收慢且不规则，制剂生物利用度 显著不同。有条件最好在临床药物监控下给药， 剂量个体化。 3、在治疗量下，不产生中枢抑制（与巴比妥类不 同），过量可致兴奋，治疗期间不影响病人学习 工作。 4、不影响智力发育。 作用机理： 1、膜稳定作用（各种组织可兴奋膜：如中枢、外周 神经元、心肌细胞）。阻止病灶放电向正常组织 扩散（阻滞Na+通道，抑制Na+内流） 2、增强中枢GABA功能（抑制GABA再摄取，诱导 GABA受体增生等） 临床应用： 1、抗癫痫大发作、精神运动性发作效好（首选）， 小发作无效（由于兴奋小脑，可诱发） 2、治疗外周神经痛、三叉神经、坐骨神经、舌咽神 经痛（机理、膜稳定作用） 3、抗心律失常 室性，特别是强心苷中毒（首选）。 不良反应及注意： 1、局部刺激 胃肠道反应，静注可致静脉炎（少 用）。 2、齿龈增生 久用常见胶原代谢障碍，引起结缔 组织增生所致。 3、神经系统反应 主要小脑前庭功能障碍（眼球震 颤、眩晕、共济失调等）停药3~6个月可消退。 4、过敏反应 粒细胞↓，血小板↓，再障，肝功能 损害。 5、妊娠禁用（致畸） 药物相互作用： 本品血浆蛋白结合率高（90%），肝药酶诱导作用，可与其他药物产生相互作用（如保泰松、避孕药、糖皮质激素、双香豆素等）。 卡马西平（Carbamazepine），又名酰胺咪嗉 作用特点： 是一种有效的广谱抗癫痫药。对单纯局限性发作和大发作效好（首选之一）。 对锂盐无效的躁狂症、抑郁症有效，对神经痛其疗效优于苯妥英钠。 作用机制： 与苯妥类钠相似，治疗浓度阻滞Na+、Ca++通透性，提高放电兴奋阈值，也可阻止放电扩散，提高脑内GABA浓度增强其抑制。 不良反应： 头昏、眩晕、眼球震颤，共济失调，但本品治疗浓度与中毒浓度较接近，甚至重叠。严重不良反应，有骨髓抑制、过敏反应（肝损伤）、心律失常等。有条件监测血浓，调整剂量。 苯巴比妥和扑米酮 苯巴比妥由于化构含有苯基，选择性作用大脑皮层运动区而具有抗癫痫作用。对大发作效好，可作首选药之一，对精神运动性发作，部分发作有效，但对小发作无效。本品中枢抑制作用较强，不作长期维持用药。 扑米酮（primidone） 中间代谢产物有苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺，三者都具抗癫痫活性。临床主要用于不能耐受苯妥英钠或苯巴比妥的大发作，对小发作无效。 乙琥胺（ethosuximide） 小发作首选药，对其他癫痫无效，主要不良反 应：粒细胞↓ 丙戊酸钠（Sodium Valproate） 属广谱类抗癫痫药，尤对小发作效好，但因有 肝毒性，不作首选。 机制：抑制GABA代谢，增强GABA功能。不良 反应：可致肝损伤，SGPT↑，注意查肝功能， 致畸。 苯二氮 类 地西泮 癫痫持久状态首选（iv）。 硝西泮(nitrazepam) 氯硝西泮（clonazepam） 抗癫痫药物应用的一般原则 ? 一、正确选药