遗传药理学与临但床合理用药.pptVIP

遗传药理学与临床合理用药（Pharmacogenetics） 引言 据报道，苯妥英钠其血药浓度可相差25倍，t1/2相差10倍，去甲丙咪嗪血药浓度相差35倍，t1/2相差150倍。 引起这种差异的原因主要有遗传因素和非遗传因素（生理、病理、环境），其中前者起决定性作用。 有人用双生子研究表明，安替比林和双香豆素t1/2在同卵双生个体间相差无几，而在异卵双生个体间可相差几倍，且同一个体相隔1~6月重复测定其t1/2相差仅为1.5~8.5%。保泰松、苯妥英钠、去甲替林、异烟肼亦有类似结果。 一、遗传药理学(pharmacogenetics) 1. 含义 研究DNA序列个体变异引起的药物反应异常的学科。是药理学和遗传学相结合发展起来的边缘学科。 2. 发展 2. 发展 ? 很早人们就发现，某些特异质人服用抗疟药等可发生溶血性贫血之类的特殊反应。 ? 1956年，Carson发现对伯氨喹敏感的红细胞溶血是由G-6-PD缺乏所致。 ? 1960年，Evans报告关于异烟肼乙酰化代谢有快慢之分,成为经典研究。 ? 1962年，Kalow发表了《药物遗传学》专著。 ? 近20年来，遗传药理学发展迅猛，表现在P450氧化代谢酶家族中一系列特异性氧化酶被纯化（CYP3A4、CYP