药物相互作用药理 5602002年医10月2日.ppt

氨氯吡脒+血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）后的致命性高钾血症 5位病人(使用ACEI，并且在8至18日前使用氨氯吡脒)以严重的高钾血症来到急诊室 全部5人年龄在50岁以上并且患有糖尿病，其中4人有肾功能障碍 血钾水平 = 9.4至11mEq/L 2位病人死亡(作者推荐避免这一药物组合) Chiu T-F et al. Ann Emerg Med 1997; 30: 612-615. 多种药物组合引起高钾血症的风险估计 0% 20% 100% 80% 60% 40% 有高钾血症倾向的病人* *例如：糖尿病、肾功能障碍、高钾饮食等. 全身症状高钾血症正常 低钾血症 氨氯吡脒单独 氨氯吡脒+ACEI 氨氯吡脒+ACEI+K 氨氯吡脒+ACEI+K * 这个讲座由第1部分和第2部分组成（/lecture/lec7611/index.htm）。 * 注：CYP3A4即细胞色素P450混合功能氧化酶3A4亚族 * * 译者注：cell wall 应译为细胞壁，但考虑到药理学中涉及的均为动物细胞且模式图中所示结构为磷脂双分子层，故改译为细胞膜。 * * * * 许多因素影响临床背景下药物相互作用的结果，引起人与人之间的极大可变性。 病人因素包括内在的遗传因素以及环境的影响，例如饮食、吸烟和饮酒。 药物因素，也就是相互作用的药物是如何被使用的，经常是临床结果的主要影响因素。 * -若仅仅依靠不经意间的临床观察，只有极端机敏的临床工作者才能区分出第一个数据柱与第二个之间的差别。因此，临床上的印象是：不存在具有重要临床意义的相互作用。 -注意这一索引有可能通过使一些病人摆脱药物剂量不足的范围（第二个数据柱）而使他们获得帮助。因此，如果毒性的严重性是轻微的，你给病人造成的伤害有可能与给病人带来的益处同样多（尽管是在不经意的情况下）。 转到这一讲座的第二部分（/lecture/lec7611/index.htm） 药物相互作用药理 5602002年10月2日 Philip D. Hansten，药理学博士 教授，华盛顿大学药理学院 因药物相互作用从市场上清除的药物 西立伐他汀（英文商品名Baycol）： 与吉非贝齐联合使用引起横纹肌溶解 特非那定（英文商品名Seldane）： 与CYP3A4联合使用引起室律不齐 阿斯咪唑（息斯敏）： 与CYP3A4联合使用引起室律不齐 西沙必利（普瑞博思）： 与CYP3A4联合使用引起室律不齐 Mebefradil（英文商品名Posicor）： 与辛伐他汀联合使用引起横纹肌溶解 因药物相互作用收入院的老人（法国） 对收入老年病房的1000名年龄70岁以上的病人的前瞻性研究 538名病人暴露于使用双脱氧次黄苷的可能危害之下 130名病人出现不良药物反应 与此有关的药物中最常见的是心血管药物及精神药物 Doucet J et al. J Am Geriatr Soc. 1996;944·948. 西咪替丁引起的严重的不良药物相互反应很少 退伍军人医院由使用雷尼替丁转向使用西咪替丁，以此作为节省开支的方法 对于4570名使用西咪替丁的病人（10%发生了药物相互反应）的回顾性研究 只有4例病人发生了有害的相互反应 2例与茶碱相互反应（恶心，呕吐，心律失常） 1例与普鲁卡因胺相互反应（心律失常） 1例与华法令相互反应（致死性脑内出血） Scott MA et al. Am J Health·Syst Pharm. 1999;56:1890·91 不常见的不良药物相互作用 对于1000例病例中只发生1次的不良药物相互作用，为了使观察到这一事件的机率达到95%，人们必须研究3000例病例。 大卫·休谟 （1711-1776） 使用归纳法不能得出科学上必然性的结论。 “所有天鹅都是白的。” “没有证据”并不是“没有”的证据。 “大脚怪并不存在。” “那些药物不相互作用。” 使用归纳法评估药物相互作用 通常的结论： 这一相互作用在临床上是不重要的。 药物A+药物B 没有观察到 不良药物反应 25位病人 使用归纳法评估药物相互作用 正确的结论： 已获得的信息不足以决定临床上的重要性。 药物A+药物B 没有观察到 不良药物反应 25位病人 防御药物相互反应 药物A+药物B 防御 开具处方者的知识 计算机监测 药剂师的知识 患者风险因素 遗传药理学 药物使用 患者教育 监控 Hansten PD, Horn JR. Modified from: James Reason, Human Error, 1990 不良 药物反应 药物相互反应错误 A+B 开具处方者的知识 计算机监测 药剂师的知识 患者风险因素 药物使用 患者教育 监控 不良 药物反应 Hansten PD,