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匹鲁卡品致小鼠癫痫模型的建立 指导老师： 答辩人： 专业： 班级： Contents 一.研究概述 研究背景 匹鲁卡品又名毛果芸香碱，为节后拟胆碱药，是从毛果芸香属植物叶中提出的生物碱。主要作用于毒蕈碱受体表现毒蕈碱样作用。大剂量时也可表现烟碱作用。直接作用于M胆碱受体、对腺体作用明显。 [ 一.研究概述 匹鲁卡品致痫模型具有以下优点：(1)有效致痫剂量与致死剂量之间的跨度大，安全性好；(2)致痫过程清晰，痫性发作的分级容易确认，伴随致痫灶形成而出现的生物学行为改变具有特异性；(3)慢性发作性癫痫（SRS)持续时间较长，边缘叶神经病理损害轻而齿状回外层颗粒细胞轴突发芽现象明显(即苔藓纤维发芽)，是目前唯一与人类边缘系统痫性发作的主要特征相吻合的致痫模型；(4)致痫鼠存率高，尤其是幼鼠。 一.研究概述 研究目的 通过动物实验观察不同剂量的匹鲁卡品对小鼠癫痫程度的影响，从而明确匹鲁卡品致小鼠癫痫模型所需的剂量范围。 研究意义 由于癫痫发作没有预见性，发作程度也不能人为控制，从面给研究带来困难，因此建立实验性动物癫痫模型，对于探索癫痫的发生机制，筛选，评价抗癫痫药物的作用，具有重要作用。 二.实验方法 取30只健康的小鼠作为实验组，随机分为高，中，低三个给药剂量，每组10只；对照组为5只小鼠。实验开始将三组小鼠注射1mg/kg阿托品以减少匹鲁卡品外周胆碱能作用，30分钟后三组小鼠分别注射10mg／kg，30mg／kg，50 mg／kg的匹鲁卡品试液，观察并记录小鼠发生癫痫反应的潜伏期，癫痫发作等级及小鼠的死亡数。 动物分组及给药 二.实验方法 0级：无抽搐发作；1级：面部肌肉痉挛表现为咀嚼运动；2级：颈部肌肉痉挛表现为点头运；3级：一侧前肢阵挛；4级：站立伴双前肢阵挛；5级：在4级基础上身体向后倒下。 动物癫痫等级 三.实验结果分析 Click to add Text Click to add Text Click to add Text Click to add Text Click to add Text Click to add Text 给药组 匹鲁卡品给药剂量 小鼠数量 癫痫发作率 死亡率 10mg／kg 10只 10／10 0／10 30mg／kg 10只 10／10 0／10 50mg／kg 10只 10／10 3／10 癫痫等级均为0 实验结果 对照组 三.实验结果分析 三.实验结果分析 结果分析 50mg／kg剂量死亡率较另外两组明显增加（10mg／kg，30mg／kg剂量无死亡小鼠）。匹鲁卡品的最佳致痫量为30mg／kg。 四.实验总结及致谢 Description of the contents Description of the contents 实验总结 匹鲁卡品致痫大鼠模型是目前国外研究SE常用的动物模型，其特点是制作方便，致痫成功率高，动物死亡率低；具有同人类癫痫持续状态或颞叶癫痫相似的行为学和脑电图改变，可用于癫痫持续状态及复杂部分性发作的分子生物学和电生理等多方面研究。 同时，由于实验受到小鼠体重，性别，周龄和操作技术等有关因素的影响，此次实验结果存在一定的误差，该实验只是为小鼠癫痫模型的建立提供进一步的参考。 四.实验总结及致谢 致谢 　　 本研究是在老师的精心指导下完成的，她那严谨的治学态度和广博学的学识给我在实验的设计和论文的写作给予我很大的帮助。才知道原来一个研究的得来是经历很多失败，通过查阅很多文献和不断的向老师请教问题等才有结论。 　　同时要感谢实验室的各位老师们，在需要用到实验仪器和试剂的时候都为我们准备好了，感谢系领导对我们的关注和支持，在做实验的过程中给我们提供了方便，使得实验的顺利进行。 　　还要感谢与我一起做实验的同学们，在做实验的时候大家都相互帮忙，需要别人帮忙的时候，大家都默默贡献出自己的一份力。在实验的时候遇到的困难，有了同学们的帮助得以让实验在失败后再接再厉直至成功。 　　在大学期间得到很多老师的帮助，在此向老师们表示衷心的感谢。最后，对百忙之中抽出时间参加论文的评审、修改和参加答辩的老师们表示感谢! THE END