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应激反应的基本表现作及发生机制
应 激stress 病理教研室 应激概述(1) 定义 应激( stress): 机体受到各种因素刺激时所出现的非特异性全身反应。也叫应激反应. 应激原(stressor): 能引起机体出现应激反应的刺激因素。 外环境因素:感染、缺氧、创伤、手术 内环境因素 :高热、失血 良性应激 心理社会因素:压力 → 劣性应激 神经内分泌反应 细胞体液反应 功能代谢变化 神经内分泌反应 蓝斑-去甲肾上腺素能神经元/ 交感-肾上腺髓质系统(LC/NE) 下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统 其他内分泌激素变化 蓝斑- 去甲肾上腺素能神经元/交感-肾上腺髓质系统 GC分泌增加的意义 细胞体液反应 热休克蛋白(HSP) 急性期反应蛋白(APP) 热休克蛋白 定义 : 在热应激或其他应激时细胞新合成或合成增加的一组蛋白质,主要在细胞内发挥作用,属非分泌型蛋白质。又称为应激蛋白。 1962年 Ritossa 发现 1974年 Tissieres 命名 分类 : Morimotor将其分为四个家族 HSP90(80-90KD); HSP70(66-78KD)☆; HSP60; 小HSP(15-39KD) 热休克蛋白 急性期反应蛋白 各系统变化 几个名词 警觉期 抵抗期 衰竭期 GAS分期(1) 警觉期: 防御阶段 , 以交感-肾上腺髓质系统的兴奋为主 , 伴有肾上腺皮质激素的增多 , 有利于机体的fight or flight 抵抗期: 抵抗\适应阶段,以肾上腺皮质激素分泌为主,以交感-肾上腺髓质系统兴奋为主的反应逐渐消退。 衰竭期: 肾上腺皮质激素持续升高,机体内环境明显失衡。 2. 应激性溃疡 发生机制 5. 应激与内分泌功能障碍 自身免疫病: 内风湿性关节炎\系统性红斑狼疮 免疫抑制: 抵抗力下降 应激与生长轴和甲状腺轴 应激与性腺轴 防治原则 4. 应激与免疫功能障碍 * * 掌握应激,应激原,应激性溃疡,急性期反应蛋白,热休克蛋白,全身适应综合征的概念 掌握应激反应的基本表现及发生机制 熟悉应激性溃疡的发生机制 4. 熟悉应激时机体的变化 目的要求 应激特性 (1) 普遍性与非特异性 (2) 防御性与损伤性并存,并可相互转化 (3) 应激原需要有一定的强度与时间 适度的应激反应可加强机体准备状态,提高对内外环境的适应能力,维持机体的自稳态。 过度的应激反应,可造成机体的功能障碍,导致疾病甚至死亡。 应激的意义: 应激反应的基本表现及机制 中枢:脑干蓝斑及去甲肾上腺素能神经元 外周:交感-肾上腺素髓质系统 1、组成: 2、效应: 3、意义:积极 消极 调控应激的急性反应/唤起/防御 调控 启动 (2)去甲肾上腺素能神经元: 调节交感神经系统和肾上腺髓质系统的功能, 蓝 斑:警觉、兴奋/紧张、焦虑情绪反应 (3)交感-肾上腺髓质: 交感兴奋 去甲肾上腺素 肾上腺髓质兴奋 肾上腺素 警觉期 2、效 应: (1) 应激原 蓝斑-交感-肾上腺髓质系统兴奋 儿茶酚胺分泌增多 防御作用 增强心功改善组织供血 血液重分布保证心脑血供 扩张支气管增加摄氧 升高血糖改善供能 提高中枢兴奋性促进其他激素分泌 交感神经活动过强 消极影响 胃肠、肾缺血性损伤 能量消耗增加 心血管应激性损伤 3、意义 1、组成: 下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统 中枢:下丘脑(室旁核)、腺垂体 外周:肾上腺皮质 2、效应: 3、意义:积极 消极 下丘脑-垂体:CRH、ACTH ( 中枢介质) 肾上腺皮质: GC(外周介质) 下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统 促进糖原分解\肌肉蛋白质分解\脂肪分解,加强糖异生,以糖代谢为中心,保证葡萄糖对重要器官(心\脑)的供应 增强血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性 原因:增加受体数量和调节信息传递过程 增加心肌收缩力 抑制许多化学介质\炎性因子的生成、释放和激活,如前列腺素\白三烯\血栓素 对物质代谢的影响 对循环系统的影响 抗炎、抗过敏 应激原 CRH和ACTH分泌增多 GC分泌增多 防御作用 消极影响 升高血糖增加能量供应 改善心血管功能 抑制炎症、减
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