生物化学课件 癌基因抑癌基因与生长因子.pptVIP

* * * * * * * * * * * * 关于HBP1的研究，我们发表了四篇相关的paper。 * * * * * * * * * （一）视网膜母细胞瘤基因（retinoblastoma, Rb） 染色体定位：13q14 第一个被发现的抑癌基因 编码产物P105（核内） 非磷酸化形式有活性，抑制细胞增殖 对肿瘤的抑制作用与E-2F有关 21 最初发现于儿童视网膜母细胞瘤 G0 G1期 Rb蛋白 E-2F S期 E-2F DNA mRNA DNA P Rb蛋白 抑制增殖 促进增殖 22 Rb bind with E2F transcription factor RB gene Rb Gene Rb Gene 突变 Cyclin（ CDK，CKI） 磷酸化 pRb蛋白 pRb蛋白 （ 激活） 去磷酸化 （失活） pRb降解 病毒蛋白 EIA/SV40T E2F MDM2Gene扩增，Gene产物抑制pRb 调节 G1期 癌基因变化 DNA损伤 S期 C增殖 P53 失 控 Apoptosis 复制终止 C过度增殖 直至修复 癌变 （二）p53基因 与人类肿瘤相关性最高的基因 染色体定位：17p13 产物为核内磷酸化蛋白，P53 作用：基因卫士，监控细胞基因的完整性 突变后成为癌基因 23 P53蛋白——基因卫士 致癌剂、电离辐射、致突变剂 p53基因正常细胞 p53基因突变或缺失 野生型p53活化 突变型p53不能活化 靶基因转录上调 DNA不能修复 DNA损伤 DNA损伤 p21等CDK 抑制基因 GADD45等 DNA修复基因↑ Bax等促 凋亡基因↑ G1细胞周期停止 DNA修复成功 受损细胞恢复正常 DNA修复失败 细胞凋亡 细胞不停止生长 细胞突变 恶性肿瘤 克隆性扩增和附加突变 early stage pre-malignant cells Ras prematurely senescent cells MKK3/6 p38 MAPK HBP1 increased proliferative capacity Malignant Tumors (? Poor Prognosis?) Senescence Cancer Cancer (Zhang et al. Mol Cell Biol., 2006) Ras-induced premature senescence and transformation HBP1 has a unique role in Ras-induced premature senescence. HBP1 is a downstream effector of p38MAPK in premature senescence. HBP1 is a unique RB effector for premature senescence. * HBP1 * Our Conclusions: HBP1 Ras p38 MAPK Tumor HBP1 Ac p300/CBP p16 INK4A DNMT1 Summary of Ras in Senescence and Tumor Senescence Ac Ac Ac Ac HBP1 is an important factor in senescence and tumorigenesis * Ras HBP1 participates in Ras-induced premature senescence and transf