青霉素的结构改.pptVIP

谢 谢！ 青霉素的结构改造 药物化学教研室: 田海英 * 1、青霉素结构特点和作用机制 四氢噻唑环 Thiazolidine Ring 6-氨基青霉烷酸 6-Aminapenicillanic Acind 6-APA 酰胺侧链 Acyl side chain β-内酰胺环 β-Lactam Ring 1、青霉素结构特点和作用机制 β-内酰胺环的作用： 四元环张力较大，其化学性质不稳定，易发生开环导致失活； β-内酰胺环开环与细菌发生酰化作用，抑制细菌的生长。 2、青霉素使用缺点及不良反应 对酸不稳定 只能注射给药，不能口服； 抗菌谱窄 对G+的活性比较高 产生耐药性 体内作用时间短 ，每天至少注射两次；肌注疼痛。 对某些病人引起过敏反应，严重时会死亡 * 3、半合成抗生素 通过结构改造 增加稳定性 降低毒副作用 扩大抗菌谱 减少耐药性 改善生物利用度 提高治疗效力 改变用药途径 * 天然青霉素：发酵制得 半合成青霉素 以6-氨基青霉烷酸(6-APA)为基本母核，引入适当的侧链而获得的稳定性更好，抗菌谱更广，耐酸、耐酶 1 2 4 6 * 3.1 延长作用时间的方法 与分子较大的胺制成难溶性盐，作用时间延长。–普鲁卡因青霉素、苄星西林； 普鲁卡因青霉素 procaine benzylpenicillin 苄星青霉素 benzathine benzylp