抗甲状腺药慢物的安全性.ppt.pptVIP

* * * * * * * * * 硫氨类化合物（Thionamide），1943年被发现，其主要作用机制是抑制甲状腺激素的合成。这类药物常用的只要包括他巴唑（MMI）、丙基硫氧嘧啶（PTU）和卡比马唑。在这里我们主要讨论丙基硫氧嘧啶（PTU）和他巴唑的安全性 * * * 胰岛素自身免疫综合征（IAS） IAS是由于巯基类药物引起的以反复发作性、严重自发性低血糖为特征的一种疾病，多在空腹和餐后4～5 h出现； 文献报道我国IAS 的主要病因为Graves病( 68% ) ，且多数是服用“MMI”后诱发( 62% ) , 出现低血糖高发时段：在服用他巴唑后20 d～6个月, 中位数是11周； 胰岛素自身免疫综合征（IAS）对策 停用诱发药物，大多能够缓解 严重时加用糖皮质激素等治疗后可缓解。 Chinese General Practice. 2009(8): 693. 间质性肺炎 Ohwada R et al. Intern Med. 2003 Oct;42(10):1026-30. 至2003年仅见报道3例，患者均为日本人，因MMI过敏换用PTU治疗 分别于换药数月至10年后发生； 患者以发热、干咳、呼吸困难起病，伴进行性贫血； X线片显示外周肺及肺下叶毛玻璃样混浊和蜂窝样改变。 间质性肺炎 Ohwada R et al. Intern Med. 2003 Oct;42(10):1026-30. 肺损伤 2011年Lee报道了第4例病理，首例病理证实的间质性肺炎 服用PTU1年后发病； 以呼吸困难，咳嗽和低热1个月为主要表现； 胸部CT扫描显示两肺多灶性斑片影； 外科肺活检病理证实非特异性间质性肺炎。 肺损伤对策 停药后2周至数月，症状、实验室检查和胸片改变明显改善； 严重患者可使用糖皮质激素或免疫抑制剂治疗。 潜在致畸作用 MMI可能会导致罕见的胎儿表皮发育不全、头皮缺损。更严重的先天性畸形，如后鼻孔闭锁及气管食管瘘（即所谓的他巴唑胚胎病）。 常用抗甲状腺药物 1 常见不良反应及主力 2 少见不良反应及对策 3 药物安全性与药物选择 4 主要内容 MMI与PTU比较 不良反应 丙基硫氧嘧啶 他巴唑 Total number 34 14 Hospitalizations 18 3 Deaths 2 0 Liver injury: mild 1 0 Liver injury: serious 13 0 Liver transplantation 2 0 Liver injury-related death 2 0 Agranulocytosis 1 1 Leukopenia 3 1 Thrombocytopenia 1 0 Renal injury 3 0 Vasculitis 3 1 Arthritis 1 2 Arthralgia 1 1 Rash/urticaria 5 9 Adverse events reported to the FDA from 1970 to 1997 in individuals ≤18 years of age. 1970 ~ 1997年FDA发布的 ≤18岁患者不良反应情况报告 MMI与PTU比较 Adverse events reported to the FDA from 1970 to 1997 in individuals ≤18 years of age. n 不良反应 (%) 治疗改变率(%) 肝损 (%)1 皮疹 (%) 白细胞减少 (%)2 其他 (%)3 MMI 30 mg 130 39 (30.0) 28 (21.5) 9 (6.6) 29 (22.3) 0 (0) 1 (0.7) PTU 300 mg 104 54 (51.9) 39 (37.5) 28 (26.9) 23 (22.1) 5 (4.8) 0 (0) P value (χ2) 0.0014 0.0074 0.0014 0.972 0.0164 MMI 15 mg 137 19 (13.9) 10 (7.3) 9 (6.6) 9 (6.6) 1 (0.7) 0 (0) P value (χ2) 0.0014 0.0014 0.908 0.0014 0.999 抗甲状腺药物选择原则 所有选择ATD治疗的GD患者都应使用甲巯咪唑，除外： 妊娠前3个月； 甲亢危象； 患者对甲巯咪唑反应较差，且拒绝131I或手术治疗。 如选择甲巯咪唑为GD的主要治疗方案，成人应持续使用约12-18个月，患儿应持续1-2年，此时若TSH水平正常，可减量或停药以评估是否缓解。 Changzheng Hospital 谢谢！ *