第八章对氨基临苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析.pptVIP

3.区别盐酸丁卡因-芳香第二胺 * * 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 第一节 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类药物的结构与性质 一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与典型药物 1 基本结构 苯佐卡因 2 典型药物 盐酸丁卡因 盐酸普鲁卡因胺 化学性质(Feature) 2. 水解：受光线、热、碱的影响；盐酸丁卡因→BABA，其余药物→PABA 3. 弱碱性：叔胺氮原子，生物碱沉淀剂反应，非水溶剂滴定 4. 溶解性：游离碱，油状液体或低熔点固体难溶于水，易溶于有机溶剂；盐酸盐白色结晶粉末，具一点的熔点，易溶于水和乙醇，难溶于有机溶剂。 1. 芳伯氨基：重氮化－偶合反应；与芳醛缩合成Schiff碱；易氧化变色等 二、酰苯胺类药物的基本结构与典型药物 1 基本结构 2 典型药物 非那西丁 （对乙酰氨基苯乙醚） 对乙酰氨基酚 （扑热息痛） 盐酸利多卡因 盐酸布比卡因 1.水解→芳伯胺基 2.水解产物(醋酸)+乙醇/硫酸→醋酸乙酯 3. 对乙酰氨基酚→三氯化铁反应 4. 弱碱性：叔胺氮原子＋生物沉淀剂→沉淀 5. 酰胺氮原子与金属离子络合显色 化学性质 (Feature) (一)重氮化-偶合反应 分子中存在芳伯胺基或存在潜在芳伯胺基的药物，均可与亚硝酸钠发生重氮化反应，生成的重氮盐可与碱性β-萘酚偶合生成有色的偶氮染料。 第二节 鉴别试验 1.芳伯胺基 苯佐卡因 盐酸普鲁卡因 盐酸普鲁卡因胺 橙黄到猩红色沉淀↓ 盐酸普鲁卡因 Ch.P.（2010） [鉴别]（1）本品显芳香第一胺类的鉴别反应（附录Ⅲ）：取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。 对乙酰氨基酚 醋氯苯砜 2.潜在芳伯胺基 红色沉淀↓ 盐酸或硫酸水解 对乙酰氨基酚 ChP（2005） [鉴别]（2）取本品约0.1g，加稀盐酸5m1，置水浴中加热40分钟，放冷；取0.5m1，滴加亚硝酸钠试液5滴，摇匀，用水3ml稀释后，加碱性β-萘酚试液2m1，振摇，即显红色。 白色沉淀 (二)三氯化铁反应 （蓝紫色） 对乙酰氨基酚 2、羟肟酸铁盐反应（具有芳酰胺结构） （ChP2010鉴别盐酸普鲁卡因胺的方法之一） 盐酸普鲁卡因胺 浓过氧化氢 /加热至沸 羟肟酸 三氯化铁 羟肟酸铁（紫红色） 1、与铜和钴离子反应 （具有芳酰胺结构） （ChP2010鉴别盐酸利多卡因的方法之一） 硫酸铜/碳酸钠试液→蓝紫色配合物→氯仿层显黄色 氯化钴/酸性溶液→亮绿色细小钴盐沉淀↓ (三)与金属离子反应 暗棕色至棕黑色 (四)水解产物反应（酯类） 1、盐酸普鲁卡因＋10％NaOH溶液→白色↓(普鲁卡因) △ 油状物(普鲁卡因) △ 蒸气（二乙氨基乙醇）↑ (使润湿的红色石蕊试纸变蓝) △ 油状物消失 放冷 盐酸酸化 白色↓（对氨基苯甲酸） （能溶于过量的盐酸） 2、苯佐卡因 (五)制备衍生物测定熔点 1、盐酸利多卡因 盐酸布比卡因 三硝基苯酚 三硝基苯酚利多卡因 （mp. 228~232℃） 三硝基苯酚布比卡因 （mp. 194℃） 2、盐酸丁卡因 25％硫氰酸铵溶液 5％醋酸钠溶液 丁卡因硫氰酸盐 （ mp. 131℃ ） (六)UV (七)IR 第三节 特殊杂质的检查 一、盐酸普鲁卡因中对氨基苯甲酸的检查 黄色 杂质：对氨基苯甲酸 杂质来源：水解产生 检查方法：HPLC 法 第四节 含量测定 容量分析方法 (volumetric analysis) 分光光度法 ( spectrometry ) 色谱法( chrometography ) 亚硝酸钠滴定法 (sodium nitrite method) 非水溶液滴定法 (non-aqueous titrimetry) 一、亚硝酸钠滴定法(sodium nitrite method) 1.原理 具游离芳伯氨基的药物可用本法直接测定。具潜在芳伯氨基的药物，如具酰胺基药物（对乙酰氨基酚等）经水解，芳香族硝基化合物（如无味氯霉素）经还原，也可用本法测定。 2. 主要测定条件 （1）加入适量KBr加速反应-KBr为催化剂 NaNO2+HCl→HNO2+NaCl HNO2+HCl→NOCl（亚硝酰氯）+H2O 在盐酸存在下，重氮化反应的机理为： 慢 快 快 加入KBr，可增大被测溶液中NO+的浓度，所以能加快重氮化反应速度。 （2）酸的种类及其浓度 盐酸盐溶解度大于其硫酸盐 在不同酸中重氮化反应的速度为： HBr＞HCl ＞ H2SO4 ＞ HNO3 加入盐酸： ① 重氮化反应速度加快； ② 重氮盐在酸性溶液中稳定； ③ 防止生成偶氮氨基化合物