医本--抗菌药物 (第十四周星行期四上午).ppt

Department of Pharmacology Tel: 抗菌药物 抑制或杀灭病原菌，防治细菌感染性疾病。 抗生素（antibiotics)、 人工合成抗菌药物。 3. 抗菌活性： 抑制或杀灭细菌的能力。 最低抑菌浓度（minimum inhibitory concentration, MIC） 能抑制培养基中细菌生长的最低药物浓度。 最低杀菌浓度（minimum bactericidal concentration, MBC） 能够杀灭培养基中细菌的最低药物浓度。 （杀菌率：99.9%）。 抑制细菌细胞壁粘肽合成。 青霉素结合蛋白（PBPs） 抑制蛋白质的生物合成。 抑制细菌叶酸、核酸代谢。 影响胞浆膜通透性。 3. 机体、抗菌药、病原体的相互关系 耐药性产生机制： 产生灭活酶： 靶位结构改变： 改变胞浆膜通透性： 细菌代谢途径改变： 主动外排作用： 第39章 β-内酰胺类抗生素 不同细菌，PBPs的亲和力不同 与PBP1结合，杀菌作用强； 流感杆菌: 8种PBP，肺炎球菌: 6种。 PBPs 表达变化。 耐药菌产生新的PBPs，改变亲和力。 产生新型PBP2a 第二节 青霉素类抗生素 5.草绿色链球菌心内膜炎。（要联合） 6.放线菌病 。 青霉素结构的改造： （四）抗铜绿假单胞菌青霉素 羧苄西林（carbenicillin） 哌拉西林（piperacillin） 特点： 对G-杆菌作用强，（与氨基糖苷类联合） 对绿脓杆菌菌有特效: 与PBPs多位点结合 不耐酶，对耐药金葡菌(MRSA)无效。 不耐酸，静脉给药。 第三节 头孢菌素类抗生素 第一代头孢菌素： 特点： 对G+球菌强，比二、三代强， 肺炎球菌、链球菌，金葡菌等； 对G-杆菌弱，不耐酶， 对MRSA无效， 有肾毒性。 可口服。头孢拉啶（先锋Ⅵ） 第三节 新型β-内酰胺类抗生素 【体内过程】 1. 不耐酸，注射给药，全身分布， 不能通过血脑屏障，脑膜炎时可通过。 2. t1/2为0.5-1h，大部份原形肾脏排泄， 90%由肾小管主动分泌。 3. 丙磺舒可竞争性减慢PG消除。 4. 长效青霉素： 普鲁卡因青霉素： 溶解性低， t1/2 15h， 苄星青霉素： t1/2 15d。 【临床应用】 1.首选：G+球菌：链球菌、葡萄球菌、肺炎球菌等（急性扁桃体炎、肺炎、疖、痈等）。 2.首选：G－球菌：流脑、淋病。 3.首选：G+杆菌：破伤风、白喉和炭疽等。 4. 首选：钩端螺旋体病、梅毒、回归热等。 合用氨基甙类可获协同治疗效果 给药方法：Bid，间隔8-12hr ？ 【耐药性】 金葡菌、肺炎球菌、铜绿假单胞菌、脑膜炎球菌、淋球菌易产生耐药。 耐药标准： 药物治疗浓度大于MIC为耐药。 上海市，院内感染 MRSA的发生率： 70年代: 5%，80年代：24%, 90年代：50%。 【不良反应】 过敏反应：发生率0.7%～10%， 预防： 用药前询问过敏史，皮试， 用前新鲜配制，做好急救准备。 青霉素皮试 过敏急救： Adr、氢化可的松。 2. 青霉素脑病：大剂量PG刺激大脑皮层， 出现肌肉痉挛、抽搐、昏迷。 3. 赫氏反应 青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体，症状加剧。 表现：寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等 机理：螺旋体抗原抗体免疫反应 螺旋体裂解释放内毒素。 二、半合成青霉素 （一）耐酸青霉素类 （二）耐酶青霉素类 （三）广谱青霉素类 （四）抗铜绿假单胞菌青霉素 （五）作用于G-杆菌青霉素 6-APA 酰胺酶作用点 6-氨基青霉素烷酸 （主核） （来源于大肠杆菌） 酶切： 连接不同侧链：产生耐酶、耐酸等。 （一）耐酸青霉素类 青霉素V（penicillinV）