第六章芳酸类非甾体抗炎药点物的分析.pptVIP

1.掌握代表性药物乙酰水杨酸及其鉴别、检查方法。 2.重点掌握反应：FeCl3反应、重氮化-偶合反应。 3.概念：中性乙醇。 本章小结 苯甲酸　pKa 4.20 水杨酸　pKa 2.98　酸性较强 羧酸邻位-OH，吸电子基团，使酸性增加； 分子内氢键，更增加了其极性。 直接滴定 Aspirin、丙磺舒(BP. JP等) 、苯甲酸(Ch.P等)均采用本法 反应摩尔比 1：1 原理 产物为强碱弱酸盐 宜选酚酞为指示剂 +NaOH 中和乙酸 溶解阿司匹林 防止酯键水解 讨论： （1）乙醇：防止阿司匹林酯结构在滴定时水解 （2）中性乙醇：对指示剂(酚酞)而言为中性，可消除 滴定误差 （3）滴定时应在不断振摇下稍快地进行，以防止局部碱度过大而水解。 （4）供试品中所含水杨酸超过规定限度时，不宜用直接滴定法测定。 滴定度，每1 ml滴定液相当于被测组分的mg数，mg/ml 滴定液浓度，mol/L 被测物的摩尔质量，g/mol 1 mol样品消耗滴定液的摩尔数，常体现为反应摩尔比，即1∶n 浓度校正因子 供试品的质量（g） 供试品消耗滴定液的 体积（ml） 阿司匹林 USP（24）方法：取本品约1.5g，精密称定,加入氢氧化钠滴定液（0.5mo1/L）50.0m1，混合，缓缓煮沸10min，放冷，加酚酞指示液，用硫酸滴定液（0.25mo1/L）滴定剩余的氢氧化钠，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的氢氧化钠滴定液（0.5mol/l）相当于45.04mg的C9H8O4。 (二)水解后剩余滴定法 (酯的一般含量测定方法) 讨论： （1）需做空白试验。 （2）可应用于不含羧基的酯类药物 （3）供试品中所含水杨酸超过规定限度时，不宜用此滴定法测定。 T 毫摩尔质量 0.5 规定的硫酸浓度为0.25mol/L 取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于阿司匹林0.3g），置锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）溶解后，振摇使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）至溶液显粉红色，再精密加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）40m1，置水浴上加热15分钟并时时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液（0.05mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每lml的氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）相当于18.02mg的C9H8O4。 (三)两步滴定法 阿司匹林片、阿司匹林肠溶片 如阿司匹林片的测定 Aspirin片 枸橼酸 Citric acid 酒石酸 Trataric acid 水解产物 水杨酸SA HAc 第一步 中和 酒石酸 枸橼酸 水杨酸 醋酸 +NaOH → 酒石酸钠 枸橼酸钠 水杨酸钠 醋酸钠 不用于含量计算 第二步 水解后剩余滴定 反应摩尔比为1∶1 +NaOH 定量过量 计算：称取10片重1.8240g 片粉重0.5312g CNaOH： 0.1032mol/L C 0.05120mol/L 标示量 0.1g V- 3.02ml V0- 20.18ml 二、亚硝酸钠滴定法 eg:对氨基水杨酸钠 三、双相滴定法 如苯甲酸钠 ChP(2005) 取本品1.5g，精密称定，置分液漏斗中，加水25m1、乙醚50ml及甲基指示液2滴，用盐酸滴定液（0.5mo1/L）滴定，随滴随振摇，至水层显橙红色，分取水层，置具塞锥形瓶中，乙醚层用水5ml洗涤，洗液并入锥形瓶中,加乙醚20m1，继续用盐酸滴定液0.5mo1/L)滴定，随滴定随振摇，至水层显持续的橙红色。每1ml的盐酸滴定液（0.5mol/L）相当于72.06mg的C7H5NaO2。 原理 易溶于乙醚 易溶于水 甲基橙 酸性较强 水—乙醚 芳酸碱金属盐 水溶液呈碱性，用标准酸滴定 溶剂：水-乙醚 操作中要充分振摇 乙醚的作用： 萃取反应产物苯甲酸，减少其在水中浓度，使反应向右进行到底 消除沉淀，终点清晰 苯甲酸钠为芳酸碱金属盐，易溶于水；苯甲酸不溶于水，不利于终点的正确判断,因此，利用苯甲酸能溶于有机溶剂的性质，采用双相滴定法。 四、UV 1.直接UV法 2.离子交换-UV法 氯贝丁酯在226nm的波长处有最大吸收，但对氯酚等有关物质亦有吸收，干扰UV法的测定。根据氯贝丁酯为酯结构，不能发生电离，而有关物质可发生酸性解离的性质差异，采用阴离子交换色谱分离后，采用UV法测定。 3、柱分配色谱—紫外分光光度法 阿司匹林胶囊中阿司匹林和水杨酸的测定(USP):可同时定量测定阿司匹林和水杨酸。 (1). 水杨酸的限量测定 色谱柱的制备：于玻璃柱中装入两种填充剂，上层为硅藻土和新制三氯化铁－尿素试剂的混合物，下层为硅藻土和磷酸液的混合物。 原理：水杨酸与三氯化铁-