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LOX在前列腺癌中的表达及其干预前列腺癌细胞亡及侵袭的实验研究-外科学专业毕业论文
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2.不保密勾/
作者懿凌》讳 腻汐懈f月L砷
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万方数据
目
目 录
一、摘要 1
(一)中文摘要 1
(二)英文摘要 4
二、正文 8
第一部分LOX(赖氨酰氧化酶)在前列腺增生及前列腺癌组织中的 表达及临床意义 8
第二部分LOX影响前列腺癌PC.3细胞恶性表型及侵袭能力的实验 研究 2 7
第三部分LOX参与调节前列腺癌细胞恶性生物学行为作用机制的 研究 45
三、文献综述 68
(一)综述正文 68
(二)参考文献 81
四、附录 99
五、致谢 1 00
万方数据
LOX在前列腺癌中的表达及其干预前列腺癌细胞凋亡及侵袭的实验研究
LOX在前列腺癌中的表达及其干预前列腺癌细胞凋亡及侵袭
的实验研究 博士生姓名:郑伟 指导教师:宋希双教授
专业名称:外科学
摘 要
前列腺癌是泌尿外科常见的恶性肿瘤,其发病率在东西方各国呈逐渐升高趋 势。肿瘤细胞最重要的恶性生物学行为是侵袭与转移,而前列腺癌最常见的转移 部位是骨骼系统。肿瘤的转移需要经历“粘附.侵袭.转移”等诸多步骤,在此过程 中,肿瘤细胞与细胞外基质粘附,细胞通过细胞外基质侵袭,进而在靶器官形成 肿瘤转移灶。细胞外基质在LOX等诸多蛋白酶的作用下发生重构,肿瘤细胞在转 移后通过配体.受体结合机制形成新的转移灶。而在前列腺癌中,LOX参与细胞外 基质的重构及肿瘤细胞形成转移及转移灶的具体机制尚不明了。
细胞外基质中含量最丰富的结构是胶原蛋白家族,尤其是CollagenI,是在细 胞外基质中含量90%的支架蛋白,同时也是骨骼系统含量最丰富的结构。肿瘤细
胞在转移过程中首先需要启动相关恶性表型,使肿瘤细胞粘附在细胞外基质上, 同时分泌MMPs、LOX等蛋白酶,通过促使Collagen I降解及交联,导致细胞外 基质重构;最终通过细胞外基质的传递,到达新的转移灶。在此过程中,细胞膜 表面的整合蛋白家族Integrin及钙粘蛋白家族成员介导肿瘤细胞与细胞外基质的粘
附,而有研究表明,在LOX的介导下,Collagen I发生交联,限制肿瘤细胞转移,
而在MMPs家族的影响下,肿瘤细胞又可以通过Collagen I交联后形成的隧道发生 转移。纤维连接蛋白Fibronectin将相关信号传递至细胞膜表面的Integrin蛋白家族, 再次影响肿瘤的恶性生物学行为。本实验通过对前列腺癌组织标本及肿瘤细胞系 的实验研究,探讨LOX参与调节前列腺癌侵袭与转移的具体分子机制。
万方数据
目的
目的 1.检测前列腺癌组织标本中LOX的表达情况,用以探讨前列腺癌中LOX变
化及其与前列腺癌患者临床指标的关系; 2.探讨三维培养条件下LOX对前列腺癌细胞增殖、凋亡、侵袭的影响;
3.分析LOX影响前列腺癌恶性生物学行为过程可能的具体分子机制及重要
因子。
方法 1.收集77例前列腺癌患者的临床资料,按照Gleason评分系统对癌组织进行
病理分级,将前列腺癌组织分为两区:主要分级区和次要分级区,分别对每一区 进行评分,每区分值按照肿瘤分化程度的高低分为1.5分,将分化良好的记为1 分,分化极差的记为5分,通过相加两区的Gleason分值即可得到Gleason评分, 评分结果显示:高、中分化癌的分值为2.7分(32例),低分化癌的分值为8.10 分(45例);按照TNM分期示低分级前列腺癌(T1.2)33例,高分级前列腺癌(T3.4) 44例;非转移前列腺癌50例,转移前列腺癌27例。
2.我们首先对前列腺癌组织标本进行免疫组织化学实验,根据Gleason评分、 肿瘤是否转移、临床分期等分组。根据免疫组化染色阳性细胞的数量及切片的染 色程度来进行免疫组化评分。
3.应用Collagen I进行前列腺癌细胞系三维培养,采用LOX特异性抑制剂 BAPN处理细胞,后采用细胞粘附、Transwell、TUNEL实验等检测Collagen I中 前列腺癌细胞的恶性表型。
硅田
;日7代
1.LOX在前列腺组织标本中的表达及临床意义 通过免疫组织化学方法检测,结果显示LOX在前列腺增生及前列腺癌细胞核,
细胞质,细胞外基质中均有表达,同时,在Pca细胞外基质中,LOX的表达强度 明显低于BPH
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