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肿瘤相关标志物及临床应用 一、肿瘤标志物的概念、满足条件 1、概念：特征性存在于恶性肿瘤细胞或由恶性肿瘤细胞产生的物质或宿主对肿瘤细胞反应产生的物质。 2、条件： 敏感性高、特异性高、易于检测 肿瘤标志物浓度与肿瘤大小具有相关性、半寿期短 肿瘤标志物浓度变化与肿瘤恶性程度、转移 * 二、肿瘤标志物的分类 胚胎抗原（CEA、AFP） 糖蛋白（CA125、549；153、199、50、724、MCA ） 特殊蛋白（TFR、FER、β2-M、Cyfra 21-1、TPA、TPS） 酶类（LDH、PSA、ACP、NSE、AFU） 癌基因抗原（Ras、P53、erb B-2、myc、bcl） 激素（β-HCG、PCT、PRL） * 原发性肝癌 77%的患者AFP> 300μg/L，部分患者不升高； 病毒性肝炎与肝硬化患者 不同程度的增高，一般在<300μg/L； 妊娠 妊娠三个月后，血清开始升高，娩后三周恢复正常。 异常升高→神经管缺损畸形。 生殖系统和胚胎性肿瘤 睾丸癌、畸胎瘤等升高； AFP 甲胎蛋白（AFP）：胚胎早期合成的一种糖蛋白(α1球蛋白) ，70kD，出生后不久即逐渐消失。 1、胚胎抗原 癌胚抗原（CEA）：发现于成人结肠癌组织中200kD，可溶性糖蛋白，主要存在于成人癌组织以及胎儿的胃肠管组织中，故名癌胚抗原，是一种广谱肿瘤标志物。 结肠癌、直肠癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、胃癌，转移性恶性肿瘤有一定的阳性率； 随访，病情监测，疗效评价。 吸烟者中约有33%的人CEA＞5μg/L。 肠道息肉、憩室炎、结肠炎、肝硬化、肝炎、胰腺炎和肺部疾病可不同程度升高； 肿瘤 炎症 吸烟 非恶性肿瘤疾病 其他恶性肿瘤 乳腺癌 乳腺癌的早期阳性率约30%；转移性乳腺癌阳性率可达80%； 肺癌，结肠癌，胰腺癌，卵巢癌，子宫颈癌，原发性肝癌等，也有不同程度 的阳性率； 肝脏，胃肠道，肺，乳腺，卵巢等非恶性肿瘤疾病，P≤10%。 2、糖蛋白 CA15-3：一种乳腺癌相关抗原，糖蛋白，400kD。 妊娠早期 非恶性肿瘤 其他恶性肿瘤 如乳腺癌40%，胰腺癌50%，胃癌47%，肺癌41.4%，结肠直肠癌34.2%，其他妇科肿瘤43%。 如子宫内膜异位症，盆腔炎，卵巢囊肿，胰腺炎，肝炎，肝硬化等疾病也有不同程度升高。 CA 125有升高。 阳性率约为61.4%。手术和化疗有效者CA 125水平很快下降，若有复发，CA 125升高可先于临床症状出现之前。 卵巢癌 CA125：重要的卵巢癌相关抗原，一种大分子多聚糖蛋白。 炎症 胃癌 结肠癌 胰腺癌 胆囊癌，胆管壶腹癌 水平明显升高，阳性率约为74.9%，尤其是胰腺癌晚期病人，可达40万kU/L，是重要的辅助诊断指标； 胃癌，阳性率约为50%，结肠癌，阳性率约为60%。 急性胰腺炎，胆囊炎，胆汁淤积性胆管炎，肝硬化，肝炎等疾病，也升高。 CA199是一种与胰腺癌，胆囊癌，结肠癌和胃癌相关的肿瘤标志物，又称胃肠癌相关抗原。 3、特殊蛋白 β2-微球蛋白(β2M )：低分子蛋白，除成熟红细胞和胎盘滋养层细胞以外均表达。易于由肾小球滤过，但几乎全部由近曲小管重吸收，正常人血和尿中β2M含量很低。 恶性肿瘤: 如慢淋等 免疫性疾病: SLE、HIV等 肾移植排斥反应 肾脏疾病:急慢性肾盂肾炎, 肾小管药物性损害 铁蛋白（ ferritin, Fer)：判断体内是否缺铁的敏感指标。其升高还与肿瘤有关，癌细胞具有较强合成铁蛋白的能力，因此也是一种肿瘤标志物。 各种恶性肿瘤和白血病可见血清铁蛋白升高。 炎症、感染、急性心肌梗死、反复输血等，见铁蛋白升高。 铁蛋白 < 12 μg/L 时即可诊断为缺铁。是诊断隐性缺铁性贫 血的可靠指标。 4、酶类肿瘤标志物 前列腺特异性抗原（PSA）和酸性磷酸酶（ACP）：前列腺上皮细胞分泌的蛋白酶，分为游离型（f-PSA，5%～40%)和结合型（c-PSA，60% ～ 90%，即与α1抗糜蛋白酶及α2巨球蛋白结合存在。）ACP则在前列腺癌转移时显著增加。 约25%患者，PSA水平正常。 最大价值——判断疗效和预后 根治术应<0.6ng/ml，若>10ng/ml ，80%复发，如持续高水平则 预后不良。 、 前列腺癌 前列腺肥大、增生 也可见血清PSA水平升高， 故当PSA在4.0μg/L～10.0 μg/L的区间时须进行f-PSA 和 f-PSA/t-PSA比值的测定。 神经元特异性烯醇化酶（NSE）： NSE是一种酸性蛋白酶，为神经元和神经内分泌细胞所特有，参与糖酵解。肿癌组织糖酵解作用加强，细胞增殖周期加快，细胞内的