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浙江大学硕士学位论文 浙江大学硕士学位论文 中文摘要 miR．206对肺腺癌细胞的作用及分子机制研究 浙江大学医学院 内科学(呼吸系病) 硕士研究生 仝仲凯 导 师 周建英教授 中文摘要 目的： 肺癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤。近年来发病率与死亡率不断上升。肺 癌可分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌，前者约占全部肺癌的85％。肺腺癌是非小 细胞肺癌中最常见的组织学类型。大部分肺癌患者在诊断明确时已属晚期，无法 进行肺癌根治性手术，预后差。miRNA是一类小的内生性的非编码单链RNA分 子，可以靶向作用于目标mRNA，导致相应基因的表达沉默。miRNA与肿瘤的研 究深化了人们对肿瘤分子病理机制的理解。研究显示miRNA调控着包括肺癌在内 的多种肿瘤的产生与发展。肺癌中许多miRNA的表达发生异常，且某些miRNA 的异常表达与疾病的诊断和预后密切相关。本课题旨在探究miR一206在人肺腺癌 组织中的表达情况；分析其对肺腺癌细胞增殖、迁移的影响；并探讨分子机制， 为临床上肺腺癌的诊断治疗提供相关理论依据。 万方数据 浙江大学硕士学位论文 浙江大学硕士学位论文 中文摘要 材料和方法： 选取病理学诊断明确且术前未经放化疗的肺腺癌患者的癌组织和非癌肺组 织，定量RT-PCR法分析二者间miR．206的表达量是否存在差异。选取人肺腺癌细 胞系A549、PC9、HCC827。通过脂质体转染法上调miR-206的表达后，通过CCK8 法、Transwell法检测细胞增殖和迁移的变化。定量RT-PCR法、蛋白免疫印迹法 分别检测相关基因在mRNA及蛋白水平的表达变化。双荧光素酶报告基因系统行 靶基因的鉴定。 结果： miR一206在肺腺癌组织中的表达明显低于非癌肺组织。转染上调miR．206的表 达可显著抑制肺腺癌细胞的增殖与迁移。蛋白检测提示miR一206可明显下调MET 基因的表达。报告基因检测证实miR一206直接靶向作用于MET基因。通过Si—RNA 沉默MET基因同样可以抑制肺腺癌细胞的增殖与迁移，但效果弱于miR-206的作 用。 结论： miR一206在肺腺癌组织中呈低表达。miR一206在肺腺癌细胞中部分通过靶向抑 制MET基因的表达而抑制细胞的增殖与迁移。 关键词：肺癌，miR-206，MET基因，抑癌分子 万方数据 浙江大学硕士学位论文 浙江大学硕士学位论文 英文摘要 The effects of miR一206 on lung adenocarcinoma cells and ancIerlylng molecular mecIianlsms Medical School of Depa rtment of Medicine Zhej iang University (Respirato ry Disease) Master Candidate Tong Zhongkai Supervisor Zhou j ianying Abstract objectives： Lung cancer is worldwide the leading cause of cancer mortality．The incidence rate of lung cancer is already high and keeps rising．Lung cancer can be categorized by cell type into non—small-cell lung cancer(NSCLC)--of which the two main subtypes are adenocarcinoma and squamous carcinoma‘___——and small cell lung cancer． Adenocarcinoma is the most prevalent form of lung cancer．Treatment and prognosis differ depending on the type of lung cancer．Most of the NSCLC patients have locally advanced or metastatic disease at diagnosis and surgical resection is not an option anymore．In spite of the development in