新型化合物 XN4抑制急性粒细胞白血病细胞增殖.PDFVIP

·４７８· 中国药理学通报　ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ　２０１４Ａｐｒ；３０（４）：４７８～８３ 网络出版时间：２０１４－３－２１１７：３０　网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ１７３０．００９．ｈｔｍｌ 新型化合物ＸＮ４抑制急性粒细胞白血病细胞增殖 与其诱导氧化性的ＤＮＡ损伤的关系 １，２ １，２ ５，６ ３ ４ １，２ 吴丽贤 ，黄立森 ，陈显凌 ，柯　方 ，郑　鸣 ，许建华 （１．福建医科大学药学院药理系，福建 福州　３５０００４；２．福建省天然药物药理学重点实验室，福建 福州　３５０００４； ３．福建医科大学药学院药化系，福建 福州　３５０１０８；４．福建医科大学人体解剖与组织胚胎学系，福建 福州　３５０１０８； ５．福建医科大学附属协和医院血液科，福建 福州　３５０００１；６．福建省血液病研究所，福建 福州　３５０００１） ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０１４．０４．００９ 的化疗，不少患者病情得以缓解，但ＡＭＬ的复发和 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－１９７８（２０１４）０４－０４７８－０６ ［２］ 耐药问题比较突出 ，因此继续研发新的抗ＡＭＬ药 中国图书分类号：Ｒ３２９２４；Ｒ３２９２５；Ｒ３９４３；Ｒ７３３７１； 物，可以提高ＡＭＬ的治愈率和解决 ＡＭＬ的复发和 Ｒ９７９１ 耐药问题。 摘要：目的　研究ＸＮ４在体外抑制急性粒细胞白血病细胞 Ｎｏｖ（ｎｏｖｏｂｉｏｃｉｎ）是香豆素类抗生素的代表药 （ＡＭＬ）增殖的作用与诱导ＤＮＡ损伤的关系。方法　ＭＴＴ法 物，本课题组前期研究表明，Ｎｏｖ具有抑制急性粒细 检测ＸＮ４对ＡＭＬ细胞增殖抑制作用；流式细胞术检测ＡＭＬ 胞白血病细胞ＨＬ６０的增殖能力，但其活性较低，半 细胞反应性氧自由基（ＲＯＳ）、ＤＮＡ损伤、细胞周期和细胞凋 －１［３］ 数抑制率ＩＣ 为３５６４ ｍｏｌ·Ｌ ，为了提高Ｎｏｖ 亡；Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ探讨ＸＮ４对相关蛋白表达的影响。结果　 ５０ μ ＸＮ４明显抑制 ＡＭＬ细胞增殖，半数抑制率（ＩＣ ）分别为 的抑制急性粒细胞白血病的活性，本课题组合成了一 ５０ －１ －１ 系列Ｎｏｖ的衍生物，通过体外活性筛选，发现ＸＮ４具 （２７９±０１５）ｍｏｌ·Ｌ 和（２７６±０２０）ｍｏｌ·Ｌ ；ＸＮ４ μ μ 增加细胞ＲＯＳ水平和ｒＨ２ＡＸ的表达，诱导细胞阻滞在Ｓ期 有明显的抑制ＡＭＬ细胞的增殖，但具体的作用机制 并增加细胞凋亡率；ＸＮ４能增加 Ｈ２ＡＸ、ＡＴＭ的磷酸化以及 不明。因此本课题组致力于通过研究ＸＮ４与ＤＮＡ Ｐａｒｐ和 Ｃａｓｐａｓｅ３的切割，而减少 ＣＤＫ２和 ＣｙｃｌｉｎＥ１的表 损伤的关系来探讨其抑制ＡＭＬ增殖的作用机制，为 达。结论　ＸＮ４通过激活ＲＯＳ，诱导ＤＮＡ的损伤和细胞周 合成活性更强的Ｎｏｖ衍生物提供理论依据。 期Ｓ期阻滞，抑制 ＤＮＡ损伤修复和诱导细胞的凋亡，抑制 １　材料与方法 ＨＬ６０及 ＫＧ１ 细胞的增殖，抗氧化剂 ＮＡＣ（Ｎ乙酰半胱氨 α １．１　材料