聚dl乳酸基仿生细个胞外基质的骨组织工程基质材料研究.docx

中文摘要摘 中文摘要 摘 要 “材料仿生修饰／工程”是第三代医用生物材料研究的热点。为了克服可降解 医用生物材料聚乳酸的临床使用缺陷和满足其在生物医学工程领域的使用要求， 本研究在以D，L广丙交酯(DL-LA)为原料，采用新型共引发体系合成高分子量聚 (D，L．乳酸)(DL-PLA)的基础上，通过一系列化学改性来制备一种新型聚乳酸 基仿生细胞外基质材料。采用多角度激光光散射仪(MALLS)、傅立叶变换红外光 谱仪(FTIR)、核磁共振波谱仪(NMR)、x射线光电子能谱仪(Ⅻs)、差示扫描 量热计(Dsc)、氨基酸分析仪(AAA)和常规化学分析方法等手段对所得材料进 行结构表征和性能测试，并详细考察了其亲／疏水性、体外生物可降解性和生物相 容性。主要研究内容和结论如下： (1)以D，L一丙交酯为原料，采用由Sn(Oct)2引发剂和自制的助引发剂共同组成 的新型共引发体系来制备高分子量聚(D，L-$L酸)，重点考察了助引发剂在体系中 的作用效果、助引发剂用量对产物分子量的影响以及共引发机理。 ①FTIR、13CNMR、1HNMR和XPS的分析结果表明，采用该共引发体系能 合成制备出DL-PLA材料；DSC分析显示合成得到的DL—PLA的玻璃化转变峰值 温度为63．6C。 ②MALLS的检测结果表明，在一定的浓度范围内，该共引发体系能明显加 快聚合反应速率，缩短聚合反应时间，并且其用量也是影响产物分子量和分子量 分布的重要因素。 ③回归分析的结果表明，与对照组不加助引发剂体系所得产物分子量的最大 值仅为116，600相比，由S拟合得到的添加助引发剂体系的产物分子量极限值为 153，300。因此，通过合理控制共引发体系中引发剂和助引发剂的用量，就可以得 到高分子量的DL-PLA。 (2)根据“材料整体仿生修饰”新思路，本研究将高分子量聚(D，L乳酸)先 用马来酸酐(MA)改性，再用脂肪族二胺(DA)改性，后用生物活性多肽(RGDs) 改性，从而制备了一种新型仿生聚乳酸基质材料。其中，马来酸酐的引入主要是 给材料提供高反应活性的酸酐键；二胺的引入主要是为了克服聚乳酸材料降解产 物呈酸性的缺陷；而活性肽RGDS的引入则主要是为了赋予材料生物活性和给材 料提供生物特异性。 O FTIR、13C NMR和XPS的分析结果表明，在不影响DL-PLA材料主链结 构的前提下，利用其分子结构中叔碳原子的自由基反应活性，在引发剂过氧化二 苯甲酰(BPO)的作用下，能成功地将MA引入高分子量DL-PLA的分子骨架中， 重庆大学博士学位论文从而制备出MA改性聚乳酸(MPLA)材料。 重庆大学博士学位论文 从而制备出MA改性聚乳酸(MPLA)材料。 ②采用正交实验优化后的MPLA合成条件是：反应时间10h、反应温度80 ℃、引发剂BPO用量3wt％(相对于MA用量)；利用罗丹明比色法和MALLS分 别测定MPLA中MA的接枝率和产物分子量，结果表明，当投料中／VIA用量分别 为5％、10％和20％时，合成得到的MPLA材料中MA所占的质量百分含量分别 为1．61％、2．58％和3．16％；而相对于初始DL—PLA的分子量(Mw=132。800)，合 成得到的MPLA的分子量(Mw)分别下降了2．86％、10．77％和28．24％。 ③FTIR、13C NMR和XPS的分析结果表明，利用脂肪族二胺与MPLA中的 酸酐基团发生N一酰化反应这一特点，能将丁二胺(BDA)引入到MPLA的酸酐分 子骨架中，从而得N--胺改性聚乳酸(DPLA)材料； ④茚三酮显色法测定DPLA材料中BDA的含量并计算接枝率，结果表明， 当MPLA材料中的MA含量分别为1．61％和2．58％时，合成得到的DPLA材料中 BDA所占的质量百分含量分别为1．37％和2．20％； ⑤在缩合剂N，N’一二环己基碳二亚胺(DCC)的作用下，生物活性多肽RGDS 可通过与DPLA材料之间形成酰胺键而被共价结合到DL-PLA的分子骨架中，从 而制备出新型仿生聚乳酸(BPLA)材料；AAA的检测结果表明，该多肽在BPLA 材料中的平均含量是5．121un01／g，其接枝效率是22．4％。 (3)考察了聚(D，L-乳酸)及其仿生材料的理化性能，主要包括材料的亲／疏水 性能和降解性能。其中，亲，疏水性的评价指标是静态水接触角(滴液法接触角) 和吸水率，降解性能的评价采用体外实时降解试验。结果表明： ①四种材料静态水接触角的大小依次为：MPLADL广PLADPLABPLA，吸 水率的大小依次为：BPLADPL炒MPLADLPLA，这说明BPLA材料具有最佳 的亲水性，DPLA次之，提示这两种材料可望成为具有良好亲水性和生物相容性的 医用生物材料。 ②DL-PLA和MPLA材料在降解前期其介质的pH值下降较快，