血糖波动危害与控制.pptVIP

Date Presentation title 餐后血糖波动的危害及控制 南通医学院东大医学院附属 江阴市人民医院 黄文龙 讨论内容 餐后血糖波动的概念及产生机制 波动性高血糖比持续性高血糖的危害更大 与心血管并发症的关系 流行病学研究 基础研究结果 β细胞损害 对餐后血糖波动的控制及对心血管、β细胞益处 诺和龙? 血糖波动(PPGF)的含义及检测 三个概念： 餐后血糖波动：从餐前至餐后血糖浓度的改变 血糖漂移：血糖上升的程度 血糖升幅：餐后血糖减去餐前血糖 血糖波动的检测： 常检测空腹血糖及早餐后2h 血糖 持续血糖监测能更全面的观察血糖波动情况，是最理想的方法 糖尿病患者血糖波动幅度显著增加 正常人摄食后的血糖调节 正常人静脉注射葡萄糖后胰岛素的分泌 早期相胰岛素释放不足造成餐后高血糖 餐后血糖波动的危害 与心血管并发症的关系 流行病学研究 基础研究结果 β细胞损害 糖尿病是冠心病的等危症 约2/3的糖尿病患者死于心血管疾病 是什么造成了糖尿病人动脉粥样硬化的发展? RIAD 研究:餐后血糖与颈动脉内中膜厚度(IMT)最直接相关 DECODE: 在未诊断糖尿病的人群中空腹及餐后血糖与总体死亡危险度的关系 糖尿病患者生存率与血糖波动相关 间歇高葡萄糖对人脐静脉内皮细胞凋亡研究：培养14日后的人脐静脉内皮细胞形态 间歇性高葡萄糖使凋亡相关基因异常，增加内皮细胞凋亡 血糖波动损伤内皮细胞 内皮细胞损伤在糖尿病并发症中扮演重要角色 间歇性高糖比持续高糖更显著增加内皮细胞凋亡 2型糖尿病：双重发病机制 波动性高血糖抑制β细胞功能 波动性高糖培养下β细胞线粒体病理性改变 波动性高糖使β细胞凋亡显著增加 降低餐后血糖升幅，减少血糖波动 减少糖尿病并发症 保护β细胞，延缓糖尿病进展 更理想的血糖控制：HbA1c达标的基础上→减小血糖波动幅度 如何降低餐后血糖波动？ 正常人血糖升幅的产生与消除 降低产生期血糖，更有效降低血糖升幅 快速、早期胰岛素释放抑制肝糖生成 对肝细胞的直接作用 通过抑制脂肪组织释放游离脂肪酸的间接作用 进餐开始时的小量胰岛素分泌增加能有效降低肝糖产生，降低血糖升幅，减小血糖波动 瑞格列奈（诺和龙? ）能显著改善2型糖尿病人胰岛素早相分泌，有效控制餐后血糖波动，优于磺脲类药物 诺和龙?的药代动力学 短期诺和龙?治疗增加2型糖尿病患者一相胰岛素分泌并良好控制血糖进行 诺和龙促胰岛素分泌特点 与优降糖相比，诺和龙治疗组血糖波动更小 结论： 诺和龙促进了胰岛素的早相分泌，更符合生理 降低了餐后波动 对于心血管和β细胞是否有益处呢？ 诺和龙?改善动脉粥样硬化的发生发展 不同促泌剂对人β细胞凋亡的影响：研究目的与方法 非磺脲类胰岛素促泌剂瑞格列奈、那格列奈与磺脲类促泌剂格列本脲对人胰岛β细胞的不同影响 6个脑死亡非糖尿病患者的胰岛被分别暴露于不同剂量的格列本脲、瑞格列奈和那格列奈，比较各组β细胞凋亡 诺和龙不导致人β细胞凋亡 初发2型糖尿病人经12周治疗，停药24小时后进行IVGTT,瑞格列奈组一相分泌显著改善 总结 2型糖尿病人的餐后血糖波动与心血管并发症及β细胞功能减退密切相关 间歇高血糖比持续高血糖更显著增加内皮细胞及β细胞的凋亡 诺和龙?改善胰岛素早相分泌，有效降低餐后血糖波动 改善心血管并发症的危险因素 β细胞功能及凋亡保护作用 如图所示：在2型糖尿病患者中，由于早期胰岛素分泌不足，使内源性葡萄糖生成及血浆胰高糖素的分泌不被抑制，最终导致血浆血糖的增高 进食后早期胰岛素释放不足－胰高糖素不能被抑制－内源性葡萄糖生成不下降－餐后高血糖 研究目的 短期诺和龙对葡萄糖刺激胰岛素释放的影响 为期6周的双盲、安慰剂对照试验 10名2型糖尿病患者 平均年龄：53.4岁 BMI：29 .9 kg/m2 平均病程：1.9年 HbA1c基线值：7.0% 空腹血糖：8.1mmol/L 首先让我们看一下诺和龙的药代动力学：诺和龙起效时间为0-30分钟，达峰时间为1小时，足见其起效迅速；诺和龙的半衰期也约为1小时，足见其代谢迅速。 诺和龙这种快速吸收快速代谢的药理特点，确保患者在进餐时服用诺和龙可有效促进餐时胰岛素分泌的迅速增加；并且因 为可以被较快地代谢，不在体内蓄积，而使两餐间无药物的持续刺激作用，胰岛素分泌恢复到餐前空腹水平。从而模拟出生理性的胰岛素分泌应答。 血糖控制更高的要求，不只降低平均血糖（HbA1C）,还要减小血糖波动幅度。减少血糖波动是血糖控制的更高要求 《中华内分泌代谢杂志》2005年6月第21卷第3期 服药后时间(分钟) 0 100 200 瑞 格 列 奈 浓度 (ng/ml) 25 20 15 10 5 0 300 400 起效时间：0－30分钟 达峰时