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天津医科大学 硕士学位论文 Glypican-3在肝细胞癌的早期诊断及鉴别中的意义 姓名：王涛 申请学位级别：硕士 专业：临床医学；外科学普通外科 指导教师：杜智；王凤梅；高英堂 201105 天津医科大学硕士学位论文中文摘要 天津医科大学硕士学位论文 中文摘要 肝细胞癌(以下简称肝癌)是位居世界第六位的常见恶性肿瘤ll J，其恶性度 高，起病隐匿，进展较快，一经出现症状而就诊多已处于中晚期，预后极差， 因此早期诊断意义重大，应为提高肝癌临床疗效的关键。近年来，随着影像学 技术的快速发展及应用，肝脏小结节病变的检出率越来越高，但有时仍难以将 早期肝癌与癌前病变高级别不典型增生及良性结节病变鉴别开来。甲胎蛋白 (Alpha-fetoprotein，AFP)是目前临床诊断中应用最为广泛的血清肿瘤标记物，但 其在肝细胞癌中阳性率仅为60％,-,70％。因此寻找新的肿瘤标记物以辅助肝癌的 早期确诊尤为重要。近年来部分研究表明磷脂酰肌醇蛋白聚糖．3(Glypican．3， GPC3)很可能是一个高度敏感和特异的肝癌标志物，本研究通过对早期、中期、 进展期肝癌组织、癌前病变不典型增生、肝硬化及慢性肝炎组织进行检测，并 以正常肝做对照，分析肝癌组织中GPC3在蛋白质和mRNA水平的表达情况， 从而进一步揭示GPC3在肝癌早期发生及进展中的作用。 目的：检测GPC3在肝癌，癌前病变等不同肝脏组织中的表达情况，探讨其 在肝癌早期诊断及鉴别诊断中的意义。 方法：采用免疫组织化学方法检测126例肝穿刺活检标本(包括57例早期 HCC、16例不典型增生、29例肝硬化和24例慢性肝炎)及57例中期、进展期 HCC手术标本中GPC3和AFP的表达，并以28例正常肝组织作对照。同时采用 RT-PCR检测100例肝癌及相应癌旁组织、25例肝硬化和15例正常肝脏组织中 GPC3 mRNA的表达情况。 结果：(1)免疫组化检测结果：GPC3在HCC与其他肝组织中的表达差异具 有统计学意义(pO．01)。GPC3对HCC诊断的敏感性和特异性分别为80．7％和 99．4％，而AI P仅为37．7％和93．6％，在肝硬化、慢性肝炎、正常肝组织中均未 见GPC3和AFP蛋白表达。在早期肝癌中GPC3的阳性表达率为77．2％(44／57)， 显著高于AFP的35．1％(20／57)；并且早期肝癌中GPC3的表达明显高于高级别 不典型增生组(尸O．01)。GPC3在小肝癌中的阳性率为78．6％，联合AFP可将诊 断敏感性提高为85．7％。在血清AFP阴性的小肝癌中GPC3的阳性率高达70％。 但)RT-PCR结果：GPC3 mRNA在100例肝癌组织中高表达的有88例(88％)，明 I 天津医科大学硕士学位论文显高于相应癌旁组织的29％。以中位数(四分位数间距)表示GPC3mRNA的相对 天津医科大学硕士学位论文 显高于相应癌旁组织的29％。以中位数(四分位数间距)表示GPC3mRNA的相对 表达水平。肝癌组织中GPC3 mRNA为97．01(16．54--328．50)，明显高于癌旁组 1．73(0．55—3．96)、肝硬化组3．32(1．58--4．81)及正常肝组织组1．13(0．80—1．40)， 且差异均有统计学意义(P0．01)。GPC3 mRNA在90．9％(20／22)的早期肝癌和 87．2％(68／78)的中期、进展期肝癌中呈高表达。在58例血清AFP400pg／L的肝 癌中49例为GPC3 mRNA高表达，在17例血清AFP阴性的早期肝癌中GPC3 mRNA高表达例数为15例，占88．2％。 结论：无论在蛋白质水平还是在mRNA水平，GPC3在HCC的早期诊断中 均具有良好的敏感性和特异性，有望成为新的肝癌早期诊断标志物。肝穿刺活 检组织GPC3染色是一个有效的肝癌早期病理诊断及鉴别诊断的辅助工具。 关键词：癌肝细胞磷脂酰肌醇蛋白聚糖3诊断免疫组织化学RT-PCR II 天津医科大学硕士学位论文Abstract 天津医科大学硕士学位论文 Abstract Hepatocellular carcmoma(HCC)is the sixth most common cancer,and characterized by high mortality,frequent postsurgical recurrence and extremely poor prognosis．Therefore，early diagnosis should play all important role in ameliorating the prognosis in patients with HCC．Although the early detection of no