医学--蒽环药物的心脏毒性.pptVIP

蒽环类药物的心脏毒性 2012-10-9 盛树海 蒽环类药物（Anthracycline）是广泛使用并且疗效确切的重要化疗药物之一，能够显著地提高乳腺癌患者的生存率，并且降低其复发转移率，但蒽环类药物的剂量依赖性心脏毒性限制了其临床应用。 蒽环类药物 柔红霉素（DNR） 去甲氧柔红霉素（IDA） 盐酸阿霉素（ADM) 表阿霉素（EPI） 阿克拉霉素（ACM） 米托蒽醌（MIT） 吡喃阿霉素（THP） 脂质体阿霉素 脂质体柔红霉素 脂质体去甲氧柔红霉素 发生机制 自由基损伤学说 ①酶途径：蒽环类药物在代谢过程中，在体内产生大量的氧自由基。蒽环类还能与一氧化氮合酶结合，从而导致活性氮，尤其是过氧化亚硝酸盐自由基的产生。 ②非酶途径：蒽环类药物与体内Fe3+螯合产生ANT-Fe3+螯合物。螯合物通过电子进行巯基化合物到氧分子间的传递，生成O2.-、OH。 通过上述途径产生的自由基可损伤各种类型的大分子，从而引起心肌细胞凋亡。 发生机制 代谢产物机制 蒽环类药物侧链C-13接受两个电子还原可产生C13醇代谢产物，导致心肌收缩功能的降低。 有研究者认为，心肌内生成的C13醇代谢产物可能是促进早期心脏毒性进展为终末期心肌病、心力衰竭的主要原因。 发生机制 对Neuregulin （神经调节蛋白） /ErbB途径的