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人工肝治疗进展 概念 人工肝支持系统是借助体外机械、化学或生物性装置，暂时部分替代肝脏功能，从而协助治疗肝功能不全、肝衰竭或相关疾病的方法。 目前的人工肝脏多数只能取代肝脏的部分功能，因此又被称为人工肝支持系统（artificial liver support system, ALSS） 历史 半个世纪前，血液透析的问世使急、慢性肾功能衰竭患者的存活率、生活质量发生了巨大的变化。如何利用一种装置来抢救肝功能衰竭患者，就成为医学界的热点。 肝脏是人体代谢系统的中心器官，肩负着全身代谢、合成、分解、解毒、激素灭活、凝血物质产生等多方面的功能，设计一个这样功能复杂的人工器官，要比其他人工脏器困难的多。而且肝衰时严重生理功能紊乱和毒性物质积聚又能抑制肝细胞的再生。 1956年， Sorrention证实新鲜肝脏匀浆的解毒能力，首次提出了“人工肝”的概念。 1958年，Kimoto首次应用人工肝抢救了一例肝硬化性肝昏迷病人。 70年代，血液净化技术推动了非生物人工肝的发展 80年代，采用培养肝细胞为材料的生物人工肝（bioartificial liver）的出现，再次掀起了该领域的研究热潮，并取得了较大进展。 适应症 1、急性、亚急性或慢性肝功能衰竭患者； 2、中毒性肝脏损伤； 3、高胆红素血症； 4、各类型肝硬化的失代偿期，或肝硬化病人已做过分流术又产生肝功能不全或屡发门—体循环性脑病； 5、肝移植前的“待肝期”；6、肝脏手术后的无功能或低功能状态；7、肝移植后，经过若干时间产生不可逆的排异或其他原因，又出现肝昏迷的预兆者； 8、肝功能衰竭的严重并发症，如肝肾综合症、心衰、脓毒血症；9、先天性非溶血性黄疸，尤其应用于治疗Crigler-Najjar综合征；10、蛋白结合药物的急性中毒。 肝衰竭定义 肝衰竭是由多种因素引起肝细胞严重损害，导致其合成、解毒和生物转化等功能发生严重障碍，出现以黄疸、凝血功能障碍、肝性脑病和腹水等为主要表现的一种临床综合征。 极度乏力，消化道症状，腹胀或腹水 黄疸进行性加深（TB＞171umol/L或每天上升17umol/L）； 明显出血倾向，PTA＜40%； 肝性脑病和/或肝脏进行性缩小。肝细胞大片坏死 肝衰竭的治疗 既往最主要的是内科综合治疗。绝对卧床休息，所以卧床休息可以保证肝脏的血液供应，有利于肝脏的修复。 保肝降酶退黄，适当补充白蛋白或新鲜血浆，补充凝血因子，酌情使用促肝细胞生长素；纠正水电解质紊乱和酸碱平衡失调，重点在于防治并发症。 目前肝衰竭的内科治疗尚缺乏特效药物和手段。肝移植因为价格昂贵、供肝短缺、文化观念及技术因素的限制，还远未普及。所以人工肝治疗在肝衰竭治疗中有重要的意义。 临床意义 遏制病程发展，促进肝脏自发恢复 重肝病人短期内发生大块肝细胞坏死 迅速出现黄疸，出血，昏迷，感染并发症 凶险、预后差，死亡率高，70~80% 人工肝： 迅速改善机体内环境 部分解除和缓解毒性物质对肝脏全身毒害 促进病情稳定 为肝细胞再生创造时间 部分代偿衰竭肝脏的基本功能 功能： 合成功能（蛋白，凝血因子，胆固醇等） 转化解毒功能 免疫功能低下，导致感染 毒性物质↗ 自由基、炎性细胞因子↗ 引起肝性昏迷，水肿 减低内毒素和促炎性细胞因子水平，防止和改善多脏器功能衰竭 肝衰竭时：内毒素血症、肿瘤坏死因子、白细胞介素等促使肝细胞变性、坏死，全身炎性反应综合症（SIRS），多器官功能障碍综合症（MODS） 人工肝：有效去除炎性细胞因子，改善肝衰竭，预防多脏器衰竭 判断肝衰竭患者能否自然恢复的诊断方法 肝移植是肝衰的有效治疗手段（供体问题价格昂贵） 肝衰： 病理上分为：可逆性、不可逆性 病程上分为：近期可逆、远期可逆 人工肝治疗后，PTA升至40%，AFP逐步上升，全身情况改善治疗有效，不需肝移植 改善肝移植患者术前条件，顺利过渡术中的无肝期以及术后肝脏无功能期 及时给予人工肝辅助治疗，显著提高治愈率，缩短住院时间，节省医疗费用 血浆置换（Plasma exchange PE） 原理：将患者的血液引出体外，经过膜式血浆分离方法将血浆分离出来弃去，然后补充等量的新鲜冷冻血浆或人血白蛋白等置换液，清除患者体内的各种代谢毒素和致病因子。 分子吸附再循环装置（MARS） 1997年，德国罗斯托克大学的两位科学家-Jan Stange 和Steffen Mitzer根据蛋白质分子配位原理，研制出了一种新型的人工肝—MARS，该系统一经推出立即引起关注。 治疗原理 应用现有的透析技术，模拟肝脏解毒过程，通过MARS膜（模拟肝细胞膜）和白蛋白透析（模拟肝脏解毒过程）选择性地有效清除体内代谢毒素的过程。 特点 有效清除蛋白结合毒素和水溶性毒素 纠正水、电解质、酸碱